肥胖治疗新发现

　　

   多余脂肪堆积在腰部的人－－即所谓的苹果形身材，比脂肪堆积于臀部的人－－即梨型身材更易罹患肥胖相关疾病。现在，一项新研究揭示了这一人们已发现几十年之久的现象的原因及其可能的治疗目标。根据发表在12月7日期《科学》上的文章，这一现象的罪魁祸首是一种来路不明的酶，它可以重复利用一种叫做皮质醇（cortisol）的类固醇应激激素。

    内分泌专家们早就怀疑肥胖可能与皮质醇过量有关。但这个理论却因大多数肥胖病人血液内应激激素水平并不比正常人高这一事实而大打折扣。然而 ，1997年科学家发现大量高活性皮质醇：在人体腹部脂肪中，他们发现一种叫做1型11b羟质醇脱氢酶（11b hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ，11b HSD-1）的酶活性增高，这种酶可以使活化皮质醇的非活性形式－－可的松，重新活化，产生皮质醇。

   从这个发现得到启发，来自波士顿Beth Israel Deaconess医学中心的内分泌专家Jeffrey Flier和他的同事用遗传工程改造小鼠，使其只在脂肪内过量表达这种酶。结果，相应组织中应激激素的水平上升了15％到30％，但血液中的水平还保持正常。就成年小鼠而言，它们吃得更多，变得比正常小鼠肥胖,把脂肪储存在腹部周围的囊膪。这些肥胖小鼠还显示出早期糖尿病和高血压的征兆。而高脂肪含量的饮食加速了小鼠臃肿腹部向下的膨胀。

  “这是真正意义的第一个证明仅操作类固醇转变成脂肪就足以引起所有这些异常的证据。”英国剑桥大学Addenbrooke医院研究肥胖和糖尿病遗传学的内分泌专家Stephen O’Rahilly评价道。“我自己要是也做了这样的实验就好了。”

   同时，两个最近的临床观察结果也支持了小组的研究结果：今年4月，新泽西Merck研究实验室由Joel Berger领导的研究小组发现现在市面销售的一类糖尿病治疗药物能够抑制脂肪细胞中11b HSD-1的水平。而瑞典Ume？大学医院的Eva Rask和英国爱丁堡大学的Brian Walker也报道肥胖男子体内表达的11b HSD-1活性比清瘦男性要高。

   Flier和 O’Rahilly都表示他们清楚地意识到一些医药公司手头已有或正在力图找到其它有效抑制这种酶的抑制剂。这样的化合物可通过改变腹部脂肪的应激激素水平来治疗肥胖。

生物通摘译自 SCIENCE NOW 2001-12-06