太阳相关性疾病：先天形成，还是后天所致？

　　

    BioWorld Today 11月5日报道：说来似乎不可思议，人类两种少见的遗传性皮肤病的诱因居然远在9800万公里以外－那就是太阳。这两种皮肤疾病是着色性干皮病（xeroderma pigmentosum， XP）和Cockayne综合症(CS)。

    太阳，这个地球万物赖以生存的伟大天体，源源不断地将紫外线发送到地球上。它们是绿色植物进行光合作用的物质基础。但与此同时，阳光也给XP和CS的患者带来了无穷的烦恼，使其饱受皮肤灼伤和雀斑之苦，更有甚者还会患上黑色素瘤这样致命的皮肤肿瘤。只有获得稳定的核酸切除修复基因，修复紫外线照射所致的DNA损伤和其他有害的化学改变，这两种疾病才有希望彻底得到根治。核酸切除修复基因控制着人体内错误编码的基因修复系统。

    但是这一类修复基因自身也会产生突变，使得一些错误序列无法及时得到修复－XP和CS的最终病因也在于此。XP患者通常在儿童时期就可起病，阳光照射部位开始出现病变。由于对紫外线极度敏感，因而这些病变在成人阶段常会发展成为皮肤癌。此外，XP还可导致眼部病变及神经系统异常。人们普遍认为，日光可使此病的致癌作用升高1000倍以上。XP以往并不多见，但现在，此病在艾滋病患者中已颇为常见。Cockayne综合症目前仍较少见，此病除了光敏之外，还有体态矮小、性腺发育不良、早衰、视网膜病变、耳聋及智力低下等病变特征。日前，日本和荷兰的研究人员首次在动物模型中发现， XP和CS患者的大脑发育异常可能与核酸切除修复基因的变异有关。他们的研究论文发表在2001年10月30日的PNAS上，题名为“出生早期即出现共济失调和小脑发育异常的小鼠缺乏A型XP和B型CS的DNA修复基因（Early postnatal ataxia and abnormal cerebellar development in mice lacking xeroderma pigmentosum group A and Cockayne syndrome group B DNA repair genes）”。

    小鼠被敲除缺陷性的核酸修复基因后，尽管发生了这样或那样的疾病，却没有出现人类患者那样严重的病征（指共济失调和小脑发育异常）。而同时删除这两种突变基因的动物却出现了严重的病征，出生3周后就夭折了。这些研究表明，人类患者早期出现的某些神经系统异常与胚胎期的核酸切除修复基因缺陷密切相关，而与出生后接受日晒并无很大联系。这些实验数据不光为研究这两种少见病提供了一个基点，而且还可帮助研究人员进一步探索人类癌症、神经退化性疾病（如阿尔采木病和帕金森病）以及衰老过程的有关机理，并寻求出可行的治疗途径。（基因潮 ）