攻克B型脑膜炎指日可待?

【字体: 时间:2001年11月05日 来源:

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    (生物通编译)据脑膜炎研究权威人士和Hib疫苗的先驱Richard Moxon透露,第一个抗B型脑膜炎球菌感染的疫苗有望在两年内进行人体试验。已知B型脑膜炎球菌是世界上最常见的细菌脑膜炎病因之一。

    Moxon是牛津大学疫苗研究组的创始人和主席,在由伦敦皇家医学协会主办的“脑膜炎2001”会议的第二天介绍了在一项保护大鼠幼儿免受烈性细菌株系侵染的研究中其尚未发表的研究数据。
细菌脑膜炎由3种类型的细菌引起:脑膜炎球菌(meningococci)、肺炎球菌(pneumococci)和b型Haemophilus influenzae(Hib)。

    当前对Hib、肺炎球菌和A型、C型脑膜炎球菌都有有效的疫苗。然而,对于每年引起全球几万人口死亡的B组脑膜炎球菌,还没有有效的疫苗。B型脑膜炎球菌仍然是为对抗细菌性脑膜炎提供“全面保护”的主要挑战, Moxon说。

    他的研究已经深入到B型病原体Neisseria meningitidis的内核,发现它们在许多不同株系中相对保守。只有3个不同的变异使内核成为潜在的疫苗攻击目标靶。然而,单是一个内核--也就是一个多糖,还不会引起宿主产生抗体,需要用一个细菌附着的蛋白质来将它制成一个“复合疫苗”。

    为避开这个暂时的问题,Moxon 合成了一种抗内核的单克隆抗体。他在大鼠幼儿体内试用了这种抗体,然后用N. meningitidi的烈性株系感染大鼠幼儿。他发现,这些大鼠几乎完全免受感染。
  Moxon强调 ,这是鼓舞人心的开始,无数候选疫苗在经历此阶段前都失败了,他补充说。“我们的目标是制成一个内核糖类的聚合体以及一个或多个......有用的载体蛋白。” Moxon说,这就是他的商业合作伙伴Sienna的Chiron 公司的切入点。

    该公司疫苗研究的领导人Rino Rappuoli正在通过他所谓的“逆向疫苗学”寻找合适的蛋白。并非处理整个微生物体,Rappuoli 只是用N. meningitidis的基因组序列来寻找潜在的候选疫苗。
迄今为止,Rappuoli已经识别了600种潜在的候选疫苗 ,并将其中的350种在Escherichia coli中表达。他纯化了350种蛋白中的344种,并用它们来免疫小鼠。发现只有91种是表面表达蛋白质,其中28种具有杀菌活性。

    现在,他正忙于构建进化系统树来查出28种候选蛋白中哪种是最保守的。他指出,100%抗一种株系而对其它株系毫无作用的保护是没有什么意义的。“我们从未获得过象现在这样有希望的数据。”Rappuoli.指出:“细菌脑膜炎在2010年前可以消灭。”

    临床医师们对此消息给予了热情的欢迎,但疫苗开发商的其他竞争对手却对B型疫苗是否真的指日可待持谨慎态度。美国费城的一位药物开发者Wyeth认为,这样的疫苗仍是一个遥远的梦想。“很遗憾,B组脑膜炎球菌的疫苗还有很长的路要走,”一家公司的新闻发言人在近日的伦敦会议上表示。(生物通编译)

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