优化抗病毒多肽疫苗的新策略

　　

    T细胞表面的共同刺激受体(Costimulatory receptors)调控着激活抗特异抗原的淋巴细胞信号传导通路，对最终宿主的免疫应答有着深远的影响。

    将在2001年12月1日出刊的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上，Ahlers 等跟踪了引发接种一种HIV多肽疫苗的动物产生抗病毒免疫性的免疫细胞互作过程。这些发生在抗原呈递的树状细胞(DCs)和抗原特异的T辅助细胞Th和细胞毒T淋巴细胞CTL之间的 相互作用的改变,完全依赖于Th细胞中是否诱导出辅助刺激蛋白CD40L。

    研究人员比较了两种几乎完全一致的多肽疫苗的效用。一种的HIV表面抗原决定基携带一种 已知能结合II类MHC分子的辅助多肽，另一种则由一个单氨基酸替代辅助多肽。这个保留抗原序列而增加多肽对MHC分子亲和力的微妙变化，早先曾被证明可以引起CTL对HIV病毒序列更强烈的 免疫应答。

    Ahlers等现在证明辅助多肽与MHC分子更紧密的结合能够激活CD40L的表达，导致对疫苗应答上质的差异—— 一种 的Th细胞被诱导表达Th1型细胞因子从而支持CTL活性。另一种却相反，单纯本身的抗原多肽序列却产生Th1和Th2型细胞因子混合物从而产生微弱的CTL应答。如果这种强化的抗原决定基能够证明有激活共同刺激通路和增加Th1分化的作用，这项研究将为改良多肽疫苗提供一条重要的策略。

生物通摘译自 BIO.COM 2001-11-28