一种可以延缓I型糖尿病的病情发展的新药DiaPep277

　　

    英国著名外科杂志《柳叶刀》(Lancet)报道，试验性药物DiaPep277的II期临床试验表明，它可以明显延缓I型糖尿病的病情发展，保护胰腺中分泌胰岛素的β细胞不受免疫破坏，并且可以减少新发I型糖尿病人胰岛素的注射用量。

    I型糖尿病，又称胰岛素依赖性糖尿病，是由于人体免疫系统对胰腺中分泌胰岛素的β细胞进行免疫攻击引起的。本病发病年龄一般较低，又被称为青少年型糖尿病。I性糖尿病患者为了维持自身的生存，必须每天注射胰岛素。该病晚期的并发症包括：心脏病、脑卒中、高血压、失明、肾病、神经系统损伤、难愈性溃疡和口腔病、以及各种妊娠并发症。 患者的平均寿命要比正常人偏短15年。

    在美国、欧洲和日本约有1000万I型糖尿病患者。广义的I型糖尿病，包括原发的I型糖尿病和继发于II型糖尿病的I型糖尿病。以前人们一直没有有效的措施阻止自身免疫性糖尿病的发生与发展，即使应用胰岛素补充疗法，这些患者的生活质量仍受到很大的影响，并且不能避免远期并发症的发生。

    DiaPep277是Peptor公司的产品。该公司研发部副主任，本研究项目的负责人Dana Elias博士说，他们的试验表明，这种药物可以调节人体的免疫系统，阻止它对分泌胰岛素的β细胞的免疫攻击。DiaPep277为自身免疫性糖尿病患者的治疗带来实质性的突破。并且可以作为这种糖尿病发病高危人群的预防性用药。这种药物可以明显提高I型糖尿病患者的生存质量，延缓或阻止各种并发症的发生，以提高患者的预期寿命。

    本项研究试验为期10个月，是由Elias博士所在的Peptor公司与以色列哈大撒-希伯来大学医学院（Hadassah-Hebrew University Medical School）、德国魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）联合进行的。他们采取随机双盲试验的方法，对35名新发I型糖尿病患者中的18名在第一个月和第六个月给予注射DiaPep277，而对其他17名患者在同一时间内则给予注射安慰剂。所有的患者在之期间仍每日坚持胰岛素注射治疗。

    在试验中，以血中C-peptide的平均浓度来指示人体自身胰岛素的分泌量，在接受治疗的患者中，C-peptide的平均血浓度由0.66nmol/L 上升至0.93nmol/L，而在接受安慰剂治疗的对照组中，它的平均血浓度则由1.12nmol/L下降至0.26nmol/L。在试验期间，接受DiaPep277治疗的患者中，必需的日平均胰岛素注射量由0.34U/kg上升至0.43U/kg，剂量的变化不具有明显的统计学意义。而在接受安慰剂治疗的对照组中必需的日平均胰岛素注射量由0.37U/kg上升至0.67U/kg，具有明显的统计学意义。在两试验组中，C-pepdtide的浓度在七到十个月中统计学差异最显著。胰岛素的日平均注射量在十个月时统计学差异最显著。他们在试验中未发现此药物有明显的毒副作用。

    Elias博士的研究小组还发现在接受DiaPep277的治疗的患者中，产生了更多的白介素10和13及其他一些激素样细胞因子。这些蛋白因子是由于DiaPep277刺激调节性T细胞而引起的，它们可以消灭错误表达的免疫细胞，使其不能对正常的B细胞产生攻击和破坏。他们在临床试验中未发现此药物有明显的毒副作用。在动物试验中，他们发现DiaPep277可以明显地减轻胰腺的炎症反应，维持其合成胰岛素的正常功能，可以明显的延缓病情的发展。另外，此种免疫系统的变化是糖尿病特异性的。这也提示，在不对整个免疫系统产生抑制的情况下，可以部分的矫正免疫系统。使在进行免疫治疗的同时，不必担心患者因免疫功能低下而出现感染的情况。

    DiaPep277是一种合成的p277蛋白，这种蛋白属于一种分子量约60D的热休克蛋白家族HSP60。热休克蛋白是一种细胞在应急或休克状态下大量产生的一种蛋白，几乎存在于所有的体细胞中。这种蛋白还可以作为分子伴侣帮助错误的蛋白分子降解。

    Peptor公司在六个国际医疗中心进行DiaPep277的II期临床试验，其中五个中心针对I型糖尿病患者的进行试验，一个中心进行针对潜在性自身免疫性糖尿病患者的试验。他们同时还在准备进行III期的临床试验。潜在性自身免疫性糖尿病简称LADA，常发生于年龄在40岁以上的II型糖尿病患者。II型糖尿病患者一般不需进行胰岛素补充治疗，只需应用化学药物治疗即可。但当这些II型糖尿病患者的免疫系统开始攻击其自身的分泌胰岛素的β细胞后，即继发I型糖尿病后，他们便不得不额外补充胰岛素，以使血糖浓度不致升高。

    Peptor公司是一家致力于发现和生产应用于自身免疫性疾病治疗的突破性药物的生物制药公司。与此领域的其他生物制药公司不同，Peptor公司已有治疗自身免疫性糖尿病的药物DiaPep277进入后期临床试验，还有一种治疗哮喘和一种治疗糖尿病性肾病的药物正在准备临床试验。

    Peoptor公司科研策略基于两个技术平台：一是热休克蛋白技术，二是组合化学模拟肽技术。通过组合化学模拟肽技术，该公司可以进行合理设计、合成及大规模筛选低分子复合物以作为候选药物。Peptor公司拥有众多的治疗自身免疫性疾病的候选药物，他们还打算利用自己的技术优势进行肿瘤治疗方面的研究。Peptor公司成立于1993年，公司总部设于以色列的Rehvot和德国的Erkrath。(基因潮)