一种无害的病毒能够防止HIV的传播

【字体: 时间:2001年11月04日 来源:

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    2001年11月Nature Medicine上发表的一篇文章称:人类疱疹病毒6(HHV-6)——一种无害的,普遍存在于人体内的病毒——可以抑制一种特定的AIDS病毒在培养的人体组织中的复制。

    这项由国家儿童健康与人类发育研究所(National Institute of Child Health and Human Development,NICHD)的Leonid Margolis博士所领导的研究,由Jean-Charles Grivel、Yoshinori Ito、Wendy Fitzgerald和意大利米兰市San Raffaele科学院(San Raffaele Scientific Institute)的Paolo Lusso及其合作者共同完成。

    HHV-6特异的抑制一种出现在感染早期,具有传染性的HIV变型。相反,HHV-6似乎不能有效的影响感染晚期阶段的典型HIV变型。

    “这一发现提供了一个新的视野——一个无害的病毒如何通过影响免疫系统而减慢另一种致命病毒的复制。”NICHD的主任Duane Alexander博士说,“未来的研究可以引导我们开发出新的,能够更好的帮助免疫系统抵挡HIV感染的药物,也可能引导我们开发出新的HIV疫苗。”

    美国人和其它国家的成人体内都普遍存在HHV-6,它并不会引起任何疾病。婴幼儿感染HHV-6可能造成玫瑰疹——一种几天内就会自行消失的轻度皮疹。

    这项研究的主要作者Margolis博士解释说,无论是早期还是晚期的HIV变型,都可以与靶细胞结合形成“受体复合物(receptor complex)”。就象一把钥匙配一把锁一样,HIV表面的分子可以结合到免疫细胞表面的分子上。一旦两个分子配上了,病毒就会与细胞融合,感染就此发生。

    在此过程中,HIV通常结合到一种称为CD4的受体上。然而,为了能与细胞融合,HIV还需要结合细胞表面的另一个受体。在早期阶段具有优势的能够传染的HIV-1变型与被称为CCR5的受体相结合。感染这些HIV-1变型的人可能会在长时间内不表现出任何HIV感染的症状。随着疾病的发展,这些病毒常常被另一种变型取代,这些变型结合在另一个受体——CXCR4上。

    Margolis博士和他的同事发展了体外培养人类扁桃体小块组织的方法,然后用HIV和HHV-6感染这些组织。淋巴系统是在由免疫细胞和免疫分子组成,在体内搜寻致病微生物并维持身体正常状况的复杂系统,扁桃体是其中的一部分。他们发现在感染了HHV-6的体外培养扁桃体组织中,结合CCR5的HIV变型的复制比它在未受HHV-6感染的体外培养扁桃体组织中慢。相反,结合CXCR4的HIV-1变型——在艾滋病晚期阶段中的典型变型——在感染了HHV-6的体外培养扁桃体组织中的复制稍稍有点快。这些变型通常比CCR5的变型杀死更多的免疫细胞。

    研究人员还发现了HHV-6影响HIV-1复制的分子机制。HHV-6感染的组织大量合成一种称为RANTES的分子。很显然,RANTES阻断了CCR5受体,因此HIV不能与之结合。所以,通过启动RANTES的合成,HHV-6剥夺了HIV早期变型的结合位点,从而阻止HIV病毒进入细胞。作为该机制的补充证据,研究人员向只有结合CCR5的HIV变型的培养组织中添加RANTES,不出所料,这些病毒的复制被抑制了。

    Margolis博士指出,根据这些出人意料的结果可以得出这样的结论:无害的HHV-6可能通过抑制HIV的早期变型,并可能为结合CXCR4的变型创造更适合的环境,而在从早期感染发展到艾滋病的过程中起着重要的作用。

    Margolis博士补充说,他和他的同事以及Lusso博士的小组已经开始了另一项研究,通过分析HIV感染者的样本来证实他们的这些发现。如果这些发现被确证,研究人员可能尝试一些方法,通过控制HHV-6来治疗HIV感染者。例如,抑制或清除已经感染了HIV的病人体内的HHV-6,可能会减慢或阻止CXCR4变型的出现。

    另一方面,也许可以通过激活HHV-6以便在早期阶段阻止HIV的感染或减慢它的传播。

   “不过,在发展出这些方法并对其进行试验之前,任何利用HHV-6减慢HIV感染的尝试都是不成熟的,并且具有风险。”Margolis说。

    最近对HIV感染者的研究发现,同时感染另两种微生物的病人发展成艾滋病的速度,要比没有感染这两种微生物的病人慢。这两种微生物包括一种肝炎病毒——GB病毒C,和一种引起恙虫病——发生在亚洲和澳大利亚的一种可能致死的疾病——的细菌。但是,还不清楚这两种微生物确实减慢了HIV感染发展到艾滋病的过程,还是因为的它们的出现只是表明存在另一些引起HIV良性反应的因素。Margolis博士及其同事的工作第一次向人们展示了一种病毒能够特异的影响HIV不同变型的感染,也是第一次向人们展示了微生物所利用的一种抑制艾滋病病毒的分子机制。(基因超 )
 

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