早发型的Alzheimer病与新的早老因子的突变有关

　　

    据JAMA 11月14日报道：哥伦比亚大学研究者们在加勒比的西班牙人身上鉴定出一种独特的与早发型Alzheimer病发病有关的基因改变。在早老因子基因中发现的这种新的变异似乎可以追溯到一个共同的祖先。

    研究者们说，这个发现使得医生们能使用突变分析更好的诊断加勒比西班牙人的某些家族性神经变性疾病，给那些有失调危险性的家族成员以遗传方面的忠告。

    这个研究小组是由Gertrude H. Sergievsky中心的Richard Mayeux博士领导的，他们的研究结果发表在2001年11月14日的 the Journal of the American Medical Association 上。

    Mayeux博士说：“这是在加勒比西班牙人群中鉴定出来的第一个与早发型Alzheimer病有关的基因改变。这个突变能帮助我们诊断这个人群中的早发型Alzheimer病。年龄在60岁以下有Alzheimer病历史的加勒比西班牙人都要接受这个突变的筛选。”

    临床上有两种Alzheimer病：一种是家族性的，即有多个家族成员患病；另一种是散发的，即一个家族里只有一个人患病。可分为早发型的Alzheimer病（发病年龄在30到60岁）和晚发型的Alzheimer病（发病年龄至少65岁）。

    早发型的Alzheimer病占了所有病例的10％－15%,并且是可以遗传的。晚发型是最常见的形式，可以是遗传的也可以是散发的。

    在这项研究中，研究者们分析了确诊为早发型Alzheimer病的19个加勒比西班牙家族中的44名患者的DNA。目的是寻找两种基因，早老因子(presenilin)和淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein)，他们的基因改变或突变的存在。

    科学家在其他人群中已经发现这两种基因与早发型的Alzheimer病有关。研究者选择加勒比西班牙人作为研究对象是因为总的来说在这个人群中Alzheimer病的发病率要比其他人群高，尤其是与非西班牙的白人相比。哥伦比亚的研究者今年初在神经病学上报道加勒比的西班牙人患Alzheimer病的危险性较高。

    Mayeux博士说：“但是加勒比西班牙人家族并没有作为一个典型包括到总的早发型Alzheimer病的遗传决定簇的研究中去。”

    研究者们对居住在北部曼哈顿岛和多米尼加共和国的家族进行了基因分析。结果，他们发现18个不同的家族在早老因子部位有着完全相同的基因突变：丙氨酸替代了甘氨酸。

    包含了突变基因的细胞培养试验表明，这种替代导致β淀粉样蛋白（一种通常在Alzheimer病患者脑部才能发现的物质）毒性形式表达的增加。研究者们也发现在所有的家族中都存在着这种情况，表明这些家族都有一个共同的祖先。

    但不是研究中的所有患早发型Alzheimer病的加勒比西班牙人家族都有这个突变。哥伦比亚的研究者们现在正在筛选200多个其家族中至少有两名成员患病的加勒比西班牙家族，来寻找大量的遗传标记。可能某些遗传标记会与这个人群或其他人群中的破坏性疾病有关。（基因潮译 ）