胰岛素设计新思路

　　

    BioWorld Today 11月19日报道：针剂，鼻粘膜吸入，微泵注入，药丸－胰岛素给药的各种剂型简直层出不穷。这些眼花缭乱的给药形式使人厌烦，但是它们最关键的缺陷在于忽视了天然胰岛素的最终用途－它们是调节机体代谢平衡的物质，最终应使机体避免高血糖或低血糖状态。如果这两种代谢水平失去平衡，并出现血糖过高，患者将会出现恶心，昏迷甚至死亡等各种症状。

    目前，所有I型糖尿病（青少年糖尿病）和多数II型糖尿病（成人糖尿病）的主要治疗对策就是补充外源性的胰岛素。

    但是这并不能彻底解决问题。糖尿病学家最近证实，随着治疗时间的延长，即使不断加大胰岛素剂量并规则给药，若干年后的患者仍然难以逃避糖尿病那些可怕的并发症。这些并发症包括糖尿病性视网膜病变（导致患者失明的主要原因），循环障碍（导致截肢的主要原因），等等。

    加州大学圣地亚哥分校的研究人员最近进行了一个体内试验，探究为什么体内堆积的胰岛素前体物质可根据机体需要自动激活，进而使得机体达到血糖平衡的最佳状态。他们的研究成果将发表在2001年11月20日的The Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上，但其网络版已在11月13日发行，题名为“某种催化性抗体可促进机体胰岛素分子的合成（Synthesis of an organoinsulin molecule that can be activated by antibody catalysis）”。

    简而言之，他们的思路就是将胰岛素设计成一种“休眠状态”，受到某种物质刺激后才能被激活。这种“信号”是一种复合型的催化抗体，它可使抑制分子从前体物质中裂解，“休眠状态”的胰岛素得以激活、结合抗体，并恢复其正常功能。

    体外实验的最初结果显示，胰岛素结构经过修饰后，结合受体的能力下降了90％，运输血糖的能力下降了96％，而在大鼠中则下降了55％。催化性抗体则能去除这种修饰结构，从而完全恢复胰岛素的正常功能。他们还在大鼠中进行了体内实验，结果与体外实验得到的结论基本一致。（基因潮译 ）