囊性纤维化的新发现

　　

   医学研究人员在对健康的人类呼吸道细胞研究中发现：调控肺部内表面液体盐分和水分含量的生化信号装置“显著”地集中在它们所调控的氯离子通道。这项研究为呼吸道 已进化出高效机制来排出有害颗粒的观点提供了强有力的新证据。

   北卡罗莱纳大学的科学家们认为，这个基本的信息应该有助于促进患囊肿性纤维化（cystic fibrosis）的儿童和成人的治疗，该病是美国高加索人 种最常见的致命遗传疾病之一。

   囊肿性纤维化患者的跨膜转导调节因子CFTR基因存在缺陷，使机体不能正常调节肺表面的水分含量，结果是导致异常粘稠的黏液吸附引起疾病的 病原体，然而阻碍肺部象正常一样将它们排除出体外，进而会造成慢性感染，随之而来的就是肺部损伤并最终导致早夭。

   研究结果在线发表于2001年11月13日的Proceedings of the National Academy of Sciences.上。研究人员全部来自北卡罗莱纳大学囊肿性纤维化研究中心，他们是助理研究员Pingbo Huang 和 Robert Tarran；中心主任Richard C. Boucher教授；研究助教Eduardo Lazerowski和助教M. Jackson Stutts。北卡罗莱纳大学细胞和发育生物学助教 Sharon L. Milgram博士也参与了研究。

      Huang和他的同事使用的是相当复杂的碎片钳技术（patch clamp technique），包括运用电物理方法分离几个CFTR离子通道、除去覆盖位于呼吸道内表面细胞的微 小的膜。接下来还要做生化分析。

    “这项研究的独特之处在于Pingbo（作者）能够利用氯离子通道自身的的活性结合生化试剂来读出 存在的信号通路。”Stutts称赞道：“他发现所有生理调节CFTR氯离子通道所必需的元 件都存在于CFTR分子微小的膜碎片上。”

     “这项工作提示至少有6个高度整齐排列的信号分子调控着健康人体氯离子以及其它离子的通道。了解正常组织中CFTR如何 被调控是非常重要的，原因之一就是我们希望不久可以通过遗传工程的手段重建病人体内部分CFTR的功能来治疗囊肿性纤维化病人。这将十分艰巨，因为不太可能将CFTR恢复到 正常高水平，所以我们需要采取各种措施来优化它的功能。这将包括新的药物疗法和其它治疗手段。“

     除了肺部，其它器官如胰腺和皮肤等也受到CFTR基因突变的 显著影响。常见的情况是当母亲在亲吻婴儿时发现婴儿皮肤有咸味而首先怀疑婴儿染上囊肿性纤维化。

     父母各携带一个CFTR缺陷基因的儿童面临着25％的患先天囊肿性纤维化的风险。他或她有着50%机会成为囊肿性纤维化的携带者，25％的机会成为正常人。

     在美国每20个高加索人中就有一个携带有CFTR缺陷基因。毕业于北卡罗莱纳大学、现领导人类基因组计划的Francis Collins12年前协助识别了该基因。

      在致力于囊肿性纤维化的研究中，北卡罗莱纳大学的科学家们在几年前发现囊肿性纤维化突变从欧洲人祖先遗传至今而没有消失是因为它有助于防止霍乱。

  生物通摘译自bio.com2001-11-12