人类染色体上潜在的敌人

　　

Saarland大学医学院的Nikolaus Mueller-Lantzsch和他的同事们在《癌基因》杂志上报道，人类7号染色体上的一个病毒仍然有部分功能，并且可能引起癌症。

已经发现大约1%的人类基因组是名为反转录病毒的病毒的残留物。反转录病毒，如HIV，将它们的基因插入被感染细胞的基因组中，并且从那里指导病毒的新病毒的组装与释放。

在人类进化的进程中，这一过程似乎多次出错，导致在基因组上留下一些无用的，突变的反转录病毒基因。这些称为人类内源性反转录病毒元件或HERV。黑猩猩和大猩猩都有与人类HERV相同的HERV元件，这意味着肯定早在数百万年前最早的灵长类动物中就出现了HERV。

但是最近研究者们发现了一个HERV家族，它们的基因几乎是完整的。Mueller-Lantzsch的研究组在人第7号染色体上发现了这样一个HERV，并命名为HERV-K。一些人类癌症，如睾丸癌，产生大量的HERV-K蛋白。研究者们想知道是否这些蛋白的产生确实引起癌症。

加州大学Irvine分校的Luis P. Villarreal说：“实验中很难解决这个问题。”他指出，我们的基因组中含有如此众多的HERV，因此很难说是否它们在某种特定癌症中存在仅仅代表了一个偶然事件。他警告说：“在寻找内源性反转录病毒在人类癌症中的作用的过程中已经有了大量的假象。”

Mueller-Lantzsch的研究者对HERV-K的基因一个个地进行了研究。他们将这些基因分别注入细胞中，然后进行实验室培养。当他们将这些基因注射入小鼠体内时，他们发现其中一个名为“cORF”的基因使得小鼠长出肿瘤。

研究者们然后以cORF基因编码的蛋白对人类睾丸中的蛋白进行了筛选。结果发现cORF的蛋白产物与另一个结合在其它基因DNA上，并激活这些基因的蛋白PLZF强结合。

PLZF抑制细胞的生长，对血液及睾丸中细胞的生长重要。很明显，如果PLZF被阻遏，在这些组织中可能导致突然的不受控制的细胞生长——白血病或睾丸癌。

杜克大学的Bryan Cullen认为这是一个令人吃惊的结果。“cORF蛋白是一种穿梭蛋白，其生理功能是在细胞中移动病毒基因。我无法想象它为什么会结合PLZF。”

哈佛Hughes医学研究所的Bert Vogelstein说：“这是个非常灵巧的想法，但是很明显还需要进行更多深入的工作以证实这些基因确实是人类癌症发生的原因。”

到目前为止，PLZF功能障碍仅被确定与小鼠睾丸疾病相关。然而，Mueller-Lantzsch和他的同事们指出HERV-K蛋白在众多人类癌症中出现，当cORF与PLZF结合时，似乎结果就是致命的。

——摘译自9月7日Nature ScienceUpate