单纯疱疹病毒在爱滋病毒疫苗研制中的前景

　　

据9月出版的《病毒学杂志》报道，两名进行HIV疫苗研究的哈佛医学院的研究人员目前使用一种新型病毒载体获得了颇具前景的结果。

哈佛医学院的微生物学和分子遗传学教授，单纯疱疹病毒专家David Knipe，与微生物学和分子遗传学教授，HIV疫苗研究者Ronald Desrosiers合作研制了一种减毒活疫苗，这种单纯疱疹病毒的改造形式可以进入寄主细胞并表达猿免疫缺陷病毒（SIV）的蛋白。SIV是HIV的非感染人类形式。Knipe和Desrosiers希望携带SIV片断及可能的HIV片断的疱疹病毒载体可以获得一种其它疫苗载体所缺少的关键性优势：拒绝离开宿主，即持续存在于宿主体内。

目前其它有希望的SIV疫苗的一个缺点是：尽管这些疫苗可以激起强烈的免疫反应，但这种免疫反应不能持续很长时间。尽管这可能对于接种疫苗两星期后就受到病毒攻击的那些动物而言不是问题，但这对于人类来说肯定是不实际的。疱疹病毒得名自希腊字“herpein”，即“蔓延（creep）”的意思。疱疹病毒进入感觉神经元而决定了其感染位点——通常是口内或生殖道的上皮细胞。在神经系统中，病毒可以逃脱免疫反应并在宿主的整个生命过程中持续存在。Knipe和Desrosiers认为病毒激起持续的免疫反应的能力可能使得它值得用于对抗其它攻击性病毒，如HIV。

该研究组在非人类灵长类动物中进行的疫苗初步研究中，七只动物中有两只获得了完全保护，一只可以几乎完全清除体内的病毒。虽然在七只动物中的三只身上没有获得满意的结果，但是这些结果在某种意义上说是令人鼓舞的。接种最后一剂疫苗约5个月后，实验动物被SIVmac239所攻击，这是一株剧毒病毒株。与其它研究相比，该实验中从最后接种到进行病毒攻击之间的时间要长得多。并且在HIV疫苗研究领域，几乎没有哪个研究获得与这些结果相当的结果。当然还有许多方法可以优化目前的方法以获得更好的结果。最初的疫苗仅仅编码SIV的包膜蛋白，但是接下来研制的疫苗将包括被认为是杀伤性T细胞作用靶的另一个蛋白，而杀伤性T细胞似乎在对抗HIV的免疫中起到尤其重要的作用。

HIV在感染早期阻碍免疫系统反应的能力相当强，感染后它就可以进行疯狂的复制。在对抗厉害的病毒过程中，疫苗作为一把双刃剑一方面需要强大有力，另一方面当疫苗激起免疫反应的能力过强，其自身又会引起疾病。

现在大部分研究的疫苗主要集中在三个转运系统：HIV蛋白亚基，编码HIV蛋白的裸DNA质粒，或携带选择的HIV基因，使用如痘苗病毒，金丝雀痘病毒或沙门氏杆菌之类载体的活载体疫苗。每种方法都有其优点和缺点：不含活病毒的疫苗不会引起疾病，但是它们在刺激免疫系统方面可能也不会象活载体那样有效。因为HIV可以多途径袭击宿主，目前似乎还没有疫苗能够在这所有方面都起到作用。

最近联邦政府在HIV疫苗的开发工作中增加了研究资金，从而增加了近30种已经开始临床试验的有希望的疫苗。但是研究者仍然面临不少障碍。在动物模型中仅可以进行HIV的模拟，在猴子中使用各种SIV可以作为一种模拟。但是不同的SIV病毒株的毒性也不同，没有人真正知道SIV的哪种情况可以比拟HIV。因此从动物实验中得到的结果可能会因为使用何种病毒攻击动物而不同。另一方面，由于对抗HIV需要广泛的免疫反应，因此也很难评价HIV疫苗产生的免疫反应。

使用疱疹病毒作为疫苗带来一些严重的安全性问题，这些问题该研究组也必须解决，尽管之前已经有减毒活水痘疫苗Varivax，而它也是一种疱疹病毒。Knipe已经研究出一种安全的引起生殖道疱疹的HSV-2备选疫苗。详细内容在9月期的《病毒学杂志》上也有报道。该疫苗是一种复制缺陷的突变病毒，在病毒DNA合成需要的基因上制造了两个突变。如果证明Knipe的HSV-2疫苗是安全和有效的，它也可以被用作一个HIV疫苗载体。

Knipe和Desrosiers已经开始放弃他们最初使用的HSV-1载体，而使用HSV-2载体研制SIV疫苗，因为HSV-2似乎更容易感染猴细胞。理想情况是HSV-2载体可以作为HIV和生殖道疱疹双重疫苗。

——摘译自www.sciencedaily.com9月4日新闻