细胞凋亡研究的新进展

　　

细胞凋亡（细胞程序化死亡），是多细胞生物发育和动态平衡中的一个重要过程。整个凋亡过程由caspases完成。线粒体蛋白Smac/DIABLO在凋亡过程中起到一个至关重要的功能，使IAPs（凋亡蛋白抑制子）不能发挥对caspases的抑制作用。在8月24日出版的《Nature》杂志上，Jijie Chai和同事们报道了他们的研究结果：Smac/DIABLO不仅促进前-caspase-3的水解活性，而且促进成熟的caspase-3的酶活性。而完成这两项任务都需要Smac/DIBLO与IAPs相互作用。在2.2埃分辨率下，解析出的Smac/DIABLO的晶体结构显示其为一种通过一个大疏水界面相互作用的同源二聚体。破坏这种二聚体相互作用的错义突变明显地破坏了Smac/DIABLO的功能。和果蝇蛋白Reaper，Grim和Hid的情况一样，Smac/DIABLO的氨基末端氨基酸与其功能无关，而在体外条件下，来自氨基末端的七肽可以促进前-caspase-3的活性。这些结果建立了一个Smac/DIABLO激活凋亡的进化保守的结构和生物化学基础。