小鼠更象人，药物实验更可靠

　　

药物在应用于人之前必须进行严格的动物实验，但尽管如此，研究者不能确切预测人类病人对药物的反应。现在由于“人化”小鼠的出现，药物的动物检测可以更确切。

加州Salk生物研究所Ron Evans和他的同事们将一个小鼠基因改为相应的人类基因，从而培育出对药物反应类似人类的小鼠。

当人体识别到一种药物时，它会起始，或者说诱导分解药物的酶的产生。在人体中，一大类药物被一组名为CYP3A的酶分解。

不同物种有不同的药物识别和诱导系统，因此即使亲缘关系很近的物种对特定药物的反应可能也会有很大差别。这就对进行人类治疗的动物试验提出了问题。

Evans所在的研究小组发现了一种在人类中诱导CYP3A产生的蛋白。他们称其为SXR，并解释道：“它可能代表了人与其它物种之间的关键性生化分界。”

小鼠有一种与SXR相关的蛋白，名为PXR。Evans和他的研究组发现，尽管这两种蛋白仅有细微的差异，但是SXR仅对在人类中诱导CYP3A产生的药物有反应，而PXR仅对小鼠特异的诱导物有反应。

因此，研究者将小鼠的PXP基因换成人类SXR基因，产生“人化”的小鼠，使其仅对人类特异的诱导物反应，诱导CYP3A的产生，而不对那些通常在小鼠中诱导产生酶的药物反应。

诱导CYP3A的产生造成了药物与药物之间的相互作用——一种药物影响另一种药物的分解。这种相互作用可能有严重的后果。研究者说他们的小鼠在筛选那些具有有害的药物相互作用和毒性副作用的药物的开发过程中，是“无价的工具”。

不同个体产生的CYP3A的量也是不同的。这意味着他们对药物的反应也是不同的。因此，为了在副作用最小的情况下获得药物疗效，不同的人对特定药物所需剂量是不同的。这种小鼠也可以用于了解这种个体间的差异。