科学家发现药物多聚物载体是更好的基因治疗载体

　　

英国诺丁汉大学的生物化学家Martin Garnett宣称已经研制出一种便宜的，稳定的微胶囊，可以携带药物通过免疫系统“哨位”，到达体内病变组织。但是在他开始第二阶段研究——在微囊内设计悬挂药物的“化学钩子”——时，Garnett突然发现这个工具可能是基因治疗中，比病毒更安全的DNA运输载体。 他告诉BioMedNet记者说：“制造一个象病毒一样好的胶囊是相当困难的，因为病毒经过数百万年的进化才形成了这样的完美的运输DNA的形状。”但是18岁的肝病患者，Jesse Gelsinger在宾夕法尼亚大学接受基因治疗试验中死亡，已经促使许多研究者，包括Garnett本人，对病毒载体的危险性问题进行评价。Gelsinger在试验中被注射了一种基因加工的腺病毒。

现在研究者使用的DNA载体并不局限于病毒载体。脂质体可以使用一个聚乙烯乙二醇（PEG）的亲水包被，这种包被不容易结合血液中的蛋白质，从而可以避开免疫系统的监测。但是Garnett说，这些载体价格昂贵，并且很难制造。

现在他希望将他在用于药物运输的微胶囊方面的工作应用到类似的DNA运输载体。这种微胶囊是一种可以生物降解的，由制药工业最广泛研究的化合物中的两种，PEG和聚乳酸（PLA）组成的共聚物。与PEG相反，PLA是疏水的。当两种聚合物在水中混合，它们可以自发地组装成微小的球体，其中PEG形成外层，而PLA形成内层。他指出：“这种共聚物比脂分子要稳定得多。”

Garnett回忆到，在过去的五年中，他和他的研究组“进行了一系列实验，改变每个多聚物的长度以寻找形成最有用结构的系统。我们发现通过改造共聚物不同片断的长度，可能制造出各种大小和表面特征的胶囊，其中某些具有药物运输必须的特性。”

但是现在最令他感兴趣的是，类似多聚物胶囊的研制可以作为DNA运输的载体与病毒载体相竞争。对此他已经申请专利保护。

他选择的途径利用DNA磷酸基团的负电荷。他说：“我们已经进行了大量工作使用带正电荷得多聚物浓缩DNA分子，以制造折叠形成漂亮复曲面的混合物。”诺丁汉大学的科学家发现如果PEG分子连接到带正电的多聚物上，圆环形微型颗粒可以将DNA组装进其内。Garnett指出：“这些微小的颗粒表现出一定的稳定性，并且可能它们可以作为包装DNA运送到细胞内的合适方法。”

——摘译自12月11日