研究发现病毒的“自杀顾问”导致皮肤癌的发生

　　

引起子宫颈癌之类疾病的普通反转录病毒，现在被认为与非黑色素瘤皮肤癌的发病有关。一种人乳突淋瘤病毒（HPV）似乎阻断了受损细胞（如太阳中紫外线辐射造成的损伤）中的自杀信号。结果细胞不会发生凋亡，而是成活下来，并且继续积累危险的突变。

这一发现为预防皮肤癌的药物的设计提供了新的灵感，特别是对于那些接受过器官移植的病人，他们功能降低的免疫系统使得他们更容易被这些造成损伤的，并且经常是致死性的情况的影响。伦敦皇家癌症研究基金会的研究组的负责人Alan Storey说：“如果我们可以将目标定位于这个途径，也许我们可以在将来找到治疗手段。”这项工作在今天出版的Genes and Development上。

该研究组知道移植病人比正常人更容易患非黑色素瘤皮肤癌，单单在英国每年就有4万个新病例。

基层细胞癌是普通人群中最普通的非黑色素瘤皮肤癌，而另一种鳞片状细胞癌的发病率在移植病人中是基层细胞癌的五倍。该研究组将注意力集中在HPV的作用上，因为80%的患鳞片状细胞癌的移植病人带有这种病毒。而在普通人群中鳞片状细胞癌患者只有30%的人带有这种病毒。

移植病人服用的免疫抑制药物暗示了病毒起的作用。Storey说：“我们大多数人可能感染有某种类型的乳突瘤病毒，但是我们的免疫系统保证其在控制之中。”但是在移植病人中，病毒受到的控制丧失。通常，移植病人患其它病毒相关的肿瘤的危险性要高，如卡波西肉瘤和子宫颈癌。但是确切的HPV作用过程至今仍然是个迷。

Storey说：“其中奇怪的是，这些癌症发生在身体被紫外线照射的区域——手背，前臂和脸上。”癌症起始于皮肤中，由角化细胞而不是导致黑色素瘤的黑色素生成细胞构成的鳞片状细胞层。首先，出现类似疣的隆起，然后渐渐转变为肿瘤。病毒肯定以某种方式促进了紫外线损伤的细胞的癌变。

为了比单细胞培养物研究获得更可信的结果，Storey的实验室专门进行了含有所有正常皮肤层的皮肤的体外再生，以了解皮肤中发生的变化。正常情况下，细胞在紫外线照射下开始凋亡。最初的研究已经表明HPV病毒感染可以防止细胞死亡。该研究组然后鉴定到，病毒的蛋白E6是造成这种破坏的罪魁祸首。在最新的实验中，该研究组将E6蛋白基因加入皮肤培养物以研究其确切作用。在感染全病毒之后，含E6的细胞成活下来。

激起紫外线损伤的正常细胞发生凋亡的是一种自然报警系统——一个名为Bak的蛋白，在损伤发生之后，Bak的水平升高。Storey说：“当Bak水平升高时，细胞就注定要死亡。”但是该研究组发现在由E6蛋白的存在支持的细胞中，Bak水平不会增高。相反，E6会将Bak送往细胞的“垃圾站”——在那里蛋白在泛肽的作用下会被降解。细胞的Bak水平不上升，就可以在被紫外线损伤后存活下来。Storey说：“最后你将积累关键性调控基因的突变。”

下一步工作将是找到E6蛋白标记Bak蛋白以使其被降解的更确切的过程，这可能提供保护病人不患癌症的新药物的作用靶。

目前，几乎还没有任何预防性手段。Storey建议：“最好的办法是待在室内，避开阳光。”可能干扰防止遗传排异的药物的其它药物具有毒性。他补充说：“这的确是开发更新和更好治疗方法的机会。”

——摘译自12月4日BioMedNet