克隆中时钟是如何逆转的

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有关克隆动物的最奇怪的事情也许是究竟这是如何发生的。毕竟,在克隆过程中,成熟体细胞的细胞核被重新程序化以开始一个胚胎的生长过程。研究者正在开始了解究竟这个过程是如何开始的。但是在11月24日的《Science》杂志上发表的一项研究部分解决了这一不解之谜。这篇文章表明发育中的重要一步——在每个雌性动物细胞中关闭两个X染色体中的一个——似乎是很容易逆转的。

克隆小鼠:在制造这些小鼠的克隆过程中,雌性动物中一个X染色体的失活失去作用。

雄性哺乳动物带有一个X染色体和一个Y染色体,而雌性带有两个X染色体。为了解决X染色体上每个基因都有两个拷贝的问题,在发育的早期每个雌性细胞中的一个拷贝的X染色体被化学失活(静默)。由于两个X染色体在发育的最初阶段被激活,科学家们一直不知道一个成熟细胞核导入一个卵细胞中时,失活的染色体发生了什么故事:可能失活作用因为某种原因而失去作用,从而新克隆的胚胎再次具有两个活性X染色体?

为了找到其中的原因,麻省理工的Rudolf Jaenisch,夏威夷大学的Ryuzo Yanagimachi和他们的合作者进行了一系列的克隆实验。他们使用来自活性或失活的X染色体以绿色荧光蛋白染色的转基因小鼠的细胞核。该研究组发现在克隆胚胎的最早阶段,两个X染色体都处于活性状态,就象在正常胚胎中的情况一样。

当克隆的胚胎成熟过程中,一个X染色体失活形式的发生类似于正常发育过程中的情况。在正常的胚胎中,来自父方的X染色体在胎盘细胞中和其它胚胎外组织中发生静默,然而随机失活发生在胚胎细胞中。在克隆动物的胎盘组织中,来自供体细胞核的已经失活的X染色体保持静默,但是在胚胎细胞中,X染色体的失活是随机的。Jaenisch说,科学家们不确切知道一个X染色体如何被标记以失活,但是结果表明“不管这种标记是什么,它在克隆动物的胎盘细胞中被保存下来。但是在胚胎细胞系中,这种标记被清除,并且被随机地重新建立标记。”

宾夕法尼亚大学的发育生物学家Marisa Bartolomei说,这项工作没有解释为什么大部分克隆的胚胎在发育过程中死亡,而这是克隆研究者面临的一个主要问题。但是从这项工作中获得的线索可以帮助科学家们进一步找出细胞是如何标记染色体以使其被失活的答案。

——摘译自11月29日ScienceNow

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