加科学家提出免疫系统杀死感染细胞机制的新观点

　　

加拿大科学家可能发现了免疫系统是如何将自己的“武器库”偷运到患病细胞中的。这一发现将帮助找到促进或抑制我们自身的抵抗反应的新方法。

免疫系统的杀伤性细胞可以清除“入侵者”感染了的细胞。杀伤性细胞的一个杀伤途径是通过释放一种名为粒酶B（granzyme B）的蛋白到自身与靶细胞之间。 多伦多Alberta大学的Chris Bleackley和他的同事们，现在发现了粒酶B是如何进入被感染的细胞并从内部破坏它们的。 粒酶B储存在杀伤细胞胞内的颗粒中。这些颗粒中还含有一种名为穿孔蛋白（perforin）的蛋白。由于穿孔蛋白可以在包裹所有细胞的质膜上打出小孔，它被认为是帮助粒酶B进入病变细胞的因素。但是最近的研究表明穿孔蛋白对该过程不起作用。

粒酶B（绿色）结合到表达MPR的细胞上

Bleackley的研究组现在在粒酶B结合并进入的靶细胞的表面鉴定到一个名为6-磷酸甘露糖受体（MPR）的蛋白。表达MPR的细胞对于粒酶B和杀伤细胞敏感，不表达这种受体的细胞可以抗杀伤细胞的杀伤作用。

另一个与MPR相互作用的分子——6-磷酸甘露糖（M6P），与粒酶B竞争结合MPR并进入细胞。高浓度的M6P可以防止粒酶B杀死靶细胞，这与MPR负责内化粒酶B相一致。

这些发现表明MPR可以发挥治疗性作用。一方面，MPR可以通过使被感染的细胞对粒酶B更为敏感，而帮助抵抗疾病。另一方面，在机体免疫系统排斥移植器官的情况下，阻断MPR可以抑制这种排异作用。

研究人员发现，那些不表达MPR的移植细胞可以存活，而那些表达MPR的移植细胞则被迅速地被排除。Bleackley说：“我们现在正在努力寻找，利用生物化学的方法修饰移植细胞以让它们表达更少MPR的可能性。”

但是该领域的其他科学家则认为，MPR缺陷的移植细胞可以存活下来的唯一途径是，是否MPR影响移植排斥中除粒酶B之外的其它因素。比如MPR可以修改杀伤细胞细胞膜的物理特征，改变它与靶细胞之间相互作用的能力。

加拿大Manitoba细胞生物学研究所的Arnold Greenberg说：“目前的所有证据表明缺少粒酶B的改造小鼠和正常小鼠一样排斥移植器官。”

——摘译自11月6日Nature ScienceUpdate