研究者发现B淋巴细胞的基因改变可能与自身免疫疾病相关

　　

免疫系统中B淋巴细胞是永久的“学生”。大量的B淋巴细胞必须不断地“训练”自己如何去识别人体最新的“威胁物”，并且通过产生抗体来清除这些“威胁物”。一种类型的“再教育”依赖于大规模的基因改变，并且在该过程中带有免疫细胞将机体自身组织误认为是袭击的对象而进行攻击的危险。

现在研究者们在风湿性关节炎病人的关节组织中发现了大量的B细胞，能够将自己的抗体基因中的大部分改变。这表明这些改造过的细胞可以恶化自身免疫疾病，导致更严重的关节损伤。 似乎B细胞不知以何种方式找到了进入覆盖关节的组织，激起其它免疫细胞的作用，开始进行扩增，产生免疫反应之一的炎症反应。

研究B细胞功能的，新泽西州普林斯顿大学的Martin Weigert，认为该发现具有重要的意义。他说：“这是最近表明类似现象的两个研究中的第二个研究，也许是更重要的研究。”

但是研究报告的作者，纽约大学医学院的Nicholas Chiorazzi说，仅仅是改变的B细胞的存在不足以证明它们在风湿性关节炎发生中的作用。研究报告发表在《Journal of Experimental Medicine》（1）杂志上。

在以前的研究中也曾报道在健康的扁桃腺组织中有类似的大规模基因取代的改变B细胞存在（2）。Chiorazzi说：“现在的问题是，这种现象是因为疾病发生而产生的呢，还是其本身就是一种正常过程？”

筛选出带有独特抗体的新细胞系的过程长期以来一直被认为是依赖于小的，随机的基因突变。但是大规模地取代B细胞的遗传信息在理论上可能通过一个简单的细胞间基因交换而发生，尽管Chiorazzi的研究组目前还不知道这种过程是如何发生的。

他说：“我们发现了激活形式的基因的事实表明这是该过程发生的原因所在，但是这还仍然只是假设。”

1. Itoh, K. et al. Immunoglobulin heavy chain variable region gene replacement as a mechanism for receptor revision in rheumatoid arthritis synovial tissue B lymphocytes. Journal of Experimental Medicine 192, 1151?164 (2000).
2. Wilson, P. et al. Receptor revision of immunoglobulin heavy chain variable region genes in normal human B lymphocytes. Journal of Experimental Medicine 191, 1881?894 (2000).

——摘译自10月24日Nature ScienceUpdate