探寻机械敏感 PIEZO1 通道在人侵袭性黑色素瘤 SK-MEL-2 细胞运动和迁移中的作用:开拓黑色素瘤治疗新靶点
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时间:2025年04月25日
来源:Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology 1.1
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黑色素瘤治疗常出现耐药问题,亟待新靶点。研究人员开展 PIEZO1 通道对 SK-MEL-2 细胞运动和迁移影响的研究。结果显示,Yoda1 对黑色素瘤球体再激活无影响,但会降低 SK-MEL-2 迁移活性,这揭示了 PIEZO1 的不同调节作用。
黑色素瘤(Melanoma)是世界上最常见的癌症之一,尤其在年轻人中高发。由于治疗耐药性的出现,确定新的潜在分子靶点尤为重要。此前,研究已在侵袭性黑色素瘤 SK-MEL-2 细胞系的质膜中鉴定出具有功能的机械敏感 Piezo1 通道,并且证实化学激动剂 Yoda1 选择性激活 Piezo1 可完全阻止黑色素瘤球体形成。此次,研究扩大了实验测试范围,以揭示 Piezo1 活性在 SK-MEL-2 细胞与细胞运动和迁移相关的病理生理反应中的作用。具体而言,研究在 Piezo1 选择性化学激活剂 Yoda1 存在的情况下,通过伤口愈合实验(wound closure assay )和球体再激活实验(spheroid reactivation assay)评估黑色素瘤细胞的运动能力。Ca2+成像技术使得研究人员能够检测黑色素瘤球体表面细胞之间功能性活跃 Piezo1 数量的变化。结果发现,黑色素瘤球体的再激活过程不受 Yoda1 的影响。与此同时,伤口愈合实验表明,在 Yoda1 存在时,SK-MEL-2 细胞的迁移活性降低。这些结果表明,Piezo1 在调节黑色素瘤细胞的迁移特性中发挥着不同作用。
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