2型糖尿病患者基线认知功能对血压控制与强化降糖治疗预防痴呆及认知衰退效果的影响：ADVANCE试验亚组分析

研究人员针对2型糖尿病(T2DM)患者痴呆及认知衰退(CD)的预防策略开展研究，通过ADVANCE试验的11,140例患者数据，探究血压控制(降压治疗vs安慰剂)和强化降糖(强化vs标准控制)对痴呆/CD的影响。结果显示，基线认知受损(MMSE<28)者降压治疗可显著降低痴呆/CD风险(OR 0.76)，而强化降糖效果受基线血糖水平和糖尿病病程调节。该研究为T2DM个体化认知保护策略提供了循证依据。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆已成为重大公共卫生挑战。在2型糖尿病(T2DM)患者中，认知功能障碍风险显著增加，但针对该人群的预防策略仍存争议。尽管降压治疗被证实可降低普通人群痴呆风险，但其对T2DM患者认知功能的影响存在异质性；同时强化血糖控制能否带来认知获益也缺乏明确证据。这些知识空白使得临床决策面临困境——究竟哪些T2DM亚群能从降压或强化降糖治疗中获得认知保护？

为解答这些问题，来自多国研究团队利用ADVANCE试验数据开展了一项开创性研究。这项发表在《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》的研究，通过11,140例T2DM患者的长期随访，首次系统评估了降压和降糖治疗对不同认知基线特征亚组的差异化影响。研究采用2×2析因设计，随机分配患者至降压治疗组(培哚普利/吲达帕胺)或安慰剂，以及强化降糖组(目标HbA₁c≤6.5%)或标准治疗组。主要终点为复合痴呆/CD结局，采用多因素调整的多项逻辑回归模型分析，并创新性地将死亡作为竞争风险纳入统计模型。

关键技术方法包括：采用标准化Mini-Mental状态检查(MMSE)评估认知功能；通过DSM-IV标准诊断痴呆；建立考虑死亡竞争风险的多项逻辑回归模型；按基线MMSE评分(<28 vs ≥28)进行预设亚组分析；监测血压、血糖和HbA₁c等生物标志物的纵向变化。

研究结果部分，《基线特征》显示认知受损组(MMSE<28)年龄更大、教育程度更低，且心血管风险因素负担更重。《血压治疗效应》揭示关键发现：在认知受损亚组，降压治疗使痴呆/CD风险显著降低24%(aOR 0.76)，而认知正常组无显著获益(p=0.03)。《血糖控制效应》显示强化降糖效果存在双重异质性：基线血糖≥7.9 mmol/L者风险降低13%，而正常血糖者风险增加12%(p=0.02)；糖尿病病程<10年者获益更显著。《机制探索》发现降压疗效与认知亚组的血压降幅无关，而强化降糖对高血糖患者的额外HbA₁c降幅可能解释其认知保护效应。

讨论部分强调，该研究首次证实T2DM患者的基线认知状态可预测降压治疗反应，为"时间窗"理论提供支持——在认知衰退早期干预可能获得最大收益。对临床实践的启示在于：对合并认知障碍的T2DM患者应优先强化血压管理；而强化降糖的认知获益取决于个体化血糖特征。这些发现革新了我们对代谢-血管-认知轴的认识，为制定精准化认知保护策略奠定基础。未来研究需结合神经影像和分子标志物，进一步阐明不同亚组的病理生理机制。