铑催化磺酰胺与异腈及胺的三组分串联偶联反应：高效构建N-磺酰基胍类化合物的新策略

本研究报道了一种在Rh(COD)Cl2/PhI(OAc)2催化体系下，通过磺酰胺、异腈与胺的三组分偶联直接合成N-磺酰基胍的创新方法。该反应利用高价碘试剂促进生成关键中间体PhINTs，结合PPh3添加剂提升催化效率，最终通过胺对卡宾二亚胺的亲核进攻实现目标产物高效构建，为含氮杂环化合物合成提供了新思路。

　　

在有机合成化学领域，N-磺酰基胍类化合物因其独特的生物活性和药物潜力备受关注。这类结构广泛存在于抗病毒、抗肿瘤药物分子中，但传统合成方法往往面临步骤繁琐、底物局限性大等挑战。特别是如何实现原子经济性高、条件温和的一锅法合成，成为困扰研究人员的难题。

针对这一科学问题，某研究机构团队在《Asian Journal of Organic Chemistry》发表创新成果，开发出铑催化三组分"一锅煮"反应体系。研究人员巧妙利用Rh(COD)Cl₂（双(1,5-环辛二烯)二氯化铑）与PhI(OAc)₂（二乙酸碘苯）的协同催化作用，实现了磺酰胺、异腈和胺的直接偶联。实验发现添加PPh₃（三苯基膦）可显著提升铑催化剂活性，通过高碘试剂诱导生成的PhINTs（N-对甲苯磺酰亚胺基碘苯）中间体与异腈反应形成卡宾二亚胺，最终被胺亲核捕获转化为目标产物。

关键技术包括：1）多组分反应条件优化；2）Rh(COD)Cl₂/PhI(OAc)₂双催化体系构建；3）中间体捕获与表征技术；4）核磁共振与质谱分析技术。

【反应机理研究】
通过对照实验证实反应需经历PhINTs中间体形成阶段，同位素标记实验显示胺的氮原子最终整合入产物胍基结构，证实了"异腈-卡宾二亚胺-胍"的转化路径。

【底物普适性考察】
系统测试了12种芳香/脂肪胺与8类异腈的兼容性，发现对甲苯磺酰胺衍生物表现最佳，电子效应对收率影响显著，富电子胺类可获得82-95%收率。

【催化剂体系优化】
对比实验显示Rh(COD)Cl₂优于其他过渡金属催化剂，PPh₃添加量在5 mol%时催化效率达到峰值，反应时间可缩短至6小时。

该研究通过机理创新解决了传统胍类合成中保护/脱保护步骤多的问题，其重要意义在于：1）首次实现Rh/高价碘协同催化构建C-N键的新模式；2）反应条件温和且原子经济性高；3）为药物分子结构修饰提供了模块化合成工具。工作开辟了过渡金属催化多组分反应的新方向，相关策略可延伸至其他含氮杂环体系的构建。