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为解决免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗癌症效果不佳，难以预测长期获益患者的问题，研究人员开展了血清新喋呤（NEO）能否预测抗 PD-1/PD-L1 药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）长期获益的研究。结果显示低 NEO 状态可预测长期获益，该研究对优化治疗方案意义重大。
在癌症的世界里，免疫失衡就像一场 “内部战争”，慢性炎症和局部免疫抑制成为癌细胞的 “帮凶”。免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，本以为是抗癌的 “救星”，却仍有许多患者在初始治疗有效后病情进展。为了寻找能预测 ICIs 长期疗效的指标，来自波兰波兹南医科大学等机构的研究人员，开展了关于血清新喋呤（NEO）能否预测抗 PD-1/PD-L1 药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）长期获益的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为肺癌治疗带来了新的希望。
研究人员采用了前瞻性观察研究方法，样本来源于波兰的维耶尔科波尔斯基肺病与胸外科中心和大学临床医院。入组患者为局部晚期（IIIB 期）和晚期（IV 期）NSCLC 患者，这些患者均接受抗 PD-1/PD-L1 治疗。研究人员在患者接受免疫治疗前（基线）及治疗开始后前 3 个月内每个周期结束时采集外周血，通过高效液相色谱（HPLC）法测定血清 NEO 浓度，并与治疗结果进行关联分析。
研究结果：
- 患者特征与治疗效果：103 例 NSCLC 患者中，59 例接受帕博利珠单抗（PEMBRO）治疗，44 例接受阿替利珠单抗（ATEZO）治疗。40.8% 的患者未获得免疫治疗的临床获益，20% 的患者获得≥12 个月的长期获益。整体人群的无进展生存期（PFS）中位数为 5.7 个月，治疗失败时间（TTF）中位数为 5.0 个月，总生存期（OS）中位数为 14.2 个月。
- 长期获益者的特征：长期获益者与其他患者在年龄、BMI、性别、吸烟状态、治疗药物、治疗方式及治疗线数等方面无显著差异，但更常被诊断为腺癌，且客观缓解率更高。
- NEO 水平分析：在整个研究人群中，治疗期间的 NEO 水平中位数高于基线值。长期获益者的 NEO 水平在治疗第 3 和第 4 周期结束时显著低于未获益者。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析确定了识别长期获益者的 NEO 水平最佳临界值，第 3 周期为 71.65 nM，第 4 周期为 66.84 nM。
- 生存分析：低 NEO 状态患者的 PFS 和 TTF 更长。Cox 回归证实低 NEO 状态是 PFS 和 TTF 延长的预后因素，且不受治疗药物、治疗方式和治疗线数的影响。
研究结论和讨论部分强调，血清 NEO 浓度在治疗早期测定可有效区分抗 PD-1/PD-L1 治疗的长期获益者。低 NEO 状态使患者获得≥12 个月治疗获益的几率增加近 12 倍，降低 NSCLC 进展风险 3 倍，降低治疗失败风险 2.2 倍。这表明测量血清 NEO 浓度可能是一种简单快速的方法，有助于识别需要其他治疗方案的 NSCLC 患者，对改善抗 PD-1/PD-L1 治疗后的临床结果具有重要意义。同时，该研究首次纵向监测 NSCLC 患者接受抗 PD-1/PD-L1 药物治疗期间的血清 NEO 水平，丰富了对免疫治疗相关现象的理解，也凸显了采样时间的重要性。不过，研究存在一些局限性，如部分患者接受联合化疗、样本采集时间不一致、受 COVID-19 疫情影响等，但这些不影响整体研究结果的价值。总的来说，这项研究为晚期 NSCLC 患者的免疫治疗提供了重要的生物标志物参考，有望推动肺癌治疗向更精准、更有效的方向发展。
