尿液代谢组学揭示肌醇和(E)-久效磷作为肾功能保留的ACS合并T2DM患者预后新型生物标志物

本期推荐：陆军军医大学第一附属医院Jun He团队针对ACS合并T2DM患者预后预测难题，通过UHPLC/MS技术筛选出101种差异尿液代谢物，发现肌醇(myo-Inositol)和(E)-久效磷与FBG、HbA1c、Syntax评分及MACE显著相关，建立风险评分模型证实二者可作为独立预后指标，为糖尿病相关冠心病精准诊疗提供新思路。

　　心血管疾病与代谢紊乱的"死亡二重奏"正成为全球公共卫生重大挑战。急性冠状动脉综合征(ACS)与2型糖尿病(T2DM)这对"难兄难弟"相互加剧病情进展——T2DM患者发生ACS风险增加2-4倍，而合并T2DM的ACS患者死亡率较单纯ACS患者高出3倍。更棘手的是，当前临床缺乏有效预测这类患者预后的生物标志物。陆军军医大学第一附属医院Jun He领衔的多中心团队在《Scientific Reports》发表突破性研究，首次通过尿液代谢组学揭示肌醇和杀虫剂代谢物(E)-久效磷与疾病预后的惊人关联。

研究团队采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC/MS)对105例肾功能保留(eGFR>90 mL/min/1.73 m²)的住院患者(64例单纯ACS，41例ACS+T2DM)进行尿液代谢组分析，随访28个月记录主要不良心血管事件(MACE)。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和Cox比例风险模型等多元统计方法，系统解析代谢物与临床参数的关联。

"临床特征比较"显示ACS+T2DM组具有显著更高的Syntax评分(27.84±8.97 vs 18.72±7.90)和MACE发生率(24.4% vs 6.2%)，印证糖尿病加剧冠脉病变严重程度。"代谢组学分析"鉴定出101种差异代谢物，其中有机酸及其衍生物占比近50%，揭示有机代谢紊乱是该人群显著特征。"候选代谢物筛选"通过Spearman相关性分析锁定7种与FBG、HbA1_c、Syntax评分及MACE均相关的分子，其中肌醇水平升高与不良预后正相关，而(E)-久效磷则呈现保护性负相关。"风险模型构建"证实肌醇每增加1个IQR单位(8.23×10^-5-6.05×10^-4 μmol/L)可使MACE风险上升25%，(E)-久效磷则降低52%。

讨论部分深入解析了这两个标志物的生物学意义：肌醇通过肾特异性肌醇加氧酶(MIOX)通路影响胰岛素信号转导，其尿排泄增加反映血糖控制失效；而(E)-久效磷作为有机磷杀虫剂代谢物，可能通过调节甘油二酯酰基转移酶1(DGAT1)影响脂代谢。该研究不仅为ACS合并T2DM的"代谢记忆"理论提供新证据，更开创性地将环境污染物代谢物纳入心血管风险评估体系。未来需在更大队列中验证这两个标志物的预测效能，并探索其是否可作为治疗干预靶点。

这项研究犹如打开一扇观察代谢紊乱与心血管损害交互作用的新窗口，其创新性体现在三方面：首次聚焦肾功能保留人群排除肾脏混杂因素；发现环境毒物代谢物与心血管预后的意外关联；建立可临床转化的尿液检测方案。这些发现或将改写我们对糖尿病性心脏病机制的认识，为早期风险分层提供简便可靠的"液体活检"工具。