双石通淋胶囊改善前列腺纤维化：Nrf2/TGF-β1信号通路的关键作用

为探究双石通淋胶囊（SSTL）治疗前列腺纤维化（PF）的效果及机制，研究人员通过体外细胞实验和体内大鼠实验开展研究。结果显示 SSTL 能有效改善 PF，机制可能与 Nrf2/TGF-β1信号通路有关，为 PF 治疗提供新方向。

　　研究旨在探究双石通淋胶囊（SSTL）治疗前列腺纤维化（PF）的效果及机制。在体外实验中，使用人前列腺基质细胞（WPMY-1）建立由雌二醇（E₂）诱导的 PF 细胞模型，分别通过细胞计数试剂盒 - 8、划痕实验和结晶紫染色测定细胞增殖、迁移和克隆形成能力。在体内实验中，选用 Sprague-Dawley 大鼠，测定 SSTL 对大鼠前列腺组织形态和器官指数的影响，通过苏木精 - 伊红（HE）染色和 Masson 染色观察大鼠前列腺的病理变化和胶原沉积变化，使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠 PF 标志物成纤维细胞生长因子 - 23（FGF-23）、E₂和前列腺特异性抗原（PSA）的变化。从机制方面，测定 SSTL 对 WPMY-1 细胞和 PF 大鼠氧化应激指标的影响，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）或实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）进一步检测体内外核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）/ 血红素加氧酶 - 1（HO-1）和转化生长因子 -β₁（TGF-β₁）/Smad 通路相关蛋白以及 Nrf2 和 TGF-β₁ mRNA 的表达。结果表明，在疗效研究中，SSTL 显著降低细胞的增殖、迁移和克隆形成能力，改善腺组织形态，显著降低前列腺指数，减少腺纤维组织和胶原沉积，使 FGF-23、E₂和 PSA 水平显著下降（P<0.01 或 P<0.05）。在机制研究中，SSTL 显著提高 WPMY-1 细胞和大鼠体内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平，降低丙二醛水平，从而改善氧化应激（P<0.01 或 P<0.05）。SSTL 显著提高细胞和大鼠体内 Nrf2、HO-1、NAD (P) H 醌氧化还原酶 1（NQO-1）和 Smad7 蛋白的表达，显著降低 TGF-β₁、I 型胶原、α- 平滑肌肌动蛋白和 Smad4 蛋白的表达（P<0.01 或 P<0.05）。SSTL 还提高细胞和大鼠体内 Nrf2 mRNA 含量，降低 TGF-β₁ mRNA 含量（P<0.01 或 P<0.05）。在体外实验中加入 Nrf2 抑制剂 ML385 进一步验证了该通路的相关性。结论为，SSTL 在体内外均能有效改善 PF，其作用机制可能通过 Nrf2/TGF-β₁信号通路发挥作用。