铁皮石斛提取物通过调节 GABA 和 GABAA 受体改善强光噪声诱导的失眠大鼠：开启失眠治疗新方向

为探究铁皮石斛（Tiepi Shihu）提取物（DOE）对失眠的治疗效果及潜在机制，研究人员开展相关研究。结果显示，DOE 能显著改善大鼠睡眠和情绪，调节相关代谢指标和神经递质水平，或通过调节 GABAA受体表达和 GA/GABA 比值发挥作用，为失眠治疗提供新思路。

　　42 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠被随机分成 6 组，每组 7 只，分别是正常对照组、模型对照组、褪黑素（MT，40mg/kg）组以及 3 个不同剂量的铁皮石斛提取物（DOE，0.25、0.50、1.00g/kg）组。让大鼠在强光（10,000LUX）和噪声（>80db）环境（每天 12 小时）中饲养 16 周来诱导失眠。从第 10 周开始到第 16 周，给相应组的大鼠分别投喂 MT 和 DOE。通过戊巴比妥钠诱导睡眠实验、蔗糖偏好实验和自主活动实验这些行为测试，来评估大鼠睡眠和情绪的变化。同时测量大鼠的血压、血液黏度、血糖和尿酸等代谢相关指标。用苏木精 - 伊红染色和尼氏染色评估大鼠大脑海马 CA1 区的病理变化。利用酶联免疫吸附测定法测量与睡眠相关的因子，比如 γ- 氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（GA）、5 - 羟色胺（5-HT）和白细胞介素 - 6（IL-6）。最后，借助聚合酶链反应（PCR）阵列筛选 DOE 潜在的改善睡眠的受体，再用定量 PCR 和免疫组化进行验证。结果发现，DOE 能显著改善大鼠的睡眠和情绪，延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间，提高蔗糖偏好指数，减少自主活动次数（P<0.05 或 P<0.01）。DOE 对代谢异常也有很好的改善效果，能显著降低甘油三酯、血糖、血压和血液黏度指标（P<0.05 或 P<0.01）。DOE 还能显著增加海马中的 GABA 含量，降低 GA/GABA 比值和 IL-6 水平（P<0.05 或 P<0.01）。此外，DOE 改善了海马细胞排列紊乱和尼氏体减少等病理变化。PCR 阵列筛选出 7 个差异基因，选取 GABA_A受体（Gabra5、Gabra6、Gabrq）进行验证，结果表明 DOE 能上调它们的表达（P<0.05 或 P<0.01）。这说明 DOE 在改善失眠方面有很大潜力，可能是通过调节 GABA_A受体表达和 GA/GABA 比值来实现的。