肿瘤相关巨噬细胞：膀胱癌潜在治疗靶点 —— 解析其表型特征与免疫抑制关联

为解决膀胱癌（Urothelial carcinoma of bladder，UBC）免疫检查点靶向治疗部分患者无应答问题，研究人员对 40 例 UBC 患者进行研究。发现肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润增加且呈免疫抑制表型，与病情相关，TAMs 或为潜在治疗靶点。

　　在膀胱癌（Urothelial carcinoma of bladder，UBC）的研究中，免疫检查点靶向治疗虽有临床疗效，但仍有相当比例的患者无响应。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophages，TAMs）在癌症免疫抑制中作用关键，不过其在 UBC 中的表型和功能尚不清楚。研究人员评估了 40 例 UBC 患者手术切除的膀胱肿瘤和外周血单个核细胞（PBMC）中 TAMs 和循环单核细胞的表型组成及功能标记，还招募 40 名健康志愿者作对照。用自体膀胱肿瘤条件培养基（TCM）处理患者单核细胞，观察其对巨噬细胞相关标记的影响。结果显示，膀胱肿瘤组织中 TAMs 浸润显著增加 21.2%，且呈现 M1 和 M2 两种表型标记，其中 M2 表型与疾病严重程度呈正相关。循环单核细胞中非经典单核细胞频率增加 17.42%，M2 巨噬细胞标记物升高 20%。此外，TAMs 和循环单核细胞中 IL-10 以及抑制性免疫检查点（PD-1、PD-L1 和 B7-H4）表达升高。用 TCM 刺激患者来源的单核细胞，进一步增强了免疫检查点以及 IL-10、TGF-β 和 CX3CR-1 等免疫抑制标记的表达。最后，TAMs 的 M2 表型以及 PD-L1⁺和 B7-H4⁺的 TAMs 与 UBC 患者的临床病理参数呈正相关。该研究表明 TAMs 具有免疫抑制表型，且与疾病严重程度正相关，提示 TAMs 是恢复 UBC 抗肿瘤免疫的潜在治疗候选靶点。