编辑推荐：
这篇综述聚焦黄曲霉毒素（AFs）。AFs 是真菌产生的有毒化合物，污染食物和环境。文章探讨其致病机制，基因表达时间影响 AFs 解毒过程，Kotb 解毒缺陷病（KDDD）等多种因素增加患病风险，还提出诊疗方向，值得关注。
### 黄曲霉毒素：隐藏在身边的健康杀手
黄曲霉毒素（Aflatoxins，AFs）是一类由黄曲霉和寄生曲霉等真菌产生的化学衍生物，属于呋喃香豆素家族。它们广泛存在于温暖、潮湿的环境中，在农作物收获前、收获后及储存过程中都可能产生。AFs 极为稳定，常规的食品加工手段难以将其破坏，这使得它们能悄无声息地潜入人们的饮食。
AFs 污染范围十分广泛，高达 60 - 80% 的农作物都可能受到污染，玉米、花生、棉籽、坚果等是受污染的 “重灾区”，肉类、蛋类、奶类、大米等食物也不能幸免。在一些地区，人们日常接触的 AFs 剂量远超欧盟规定的安全标准（AFB1为 2μg/kg，总 AFs 为 4μg/kg），这无疑给健康埋下了巨大隐患。
人体对黄曲霉毒素的解毒机制
当人体接触 AFs 后，会启动一系列复杂的解毒过程，主要依靠细胞色素 P450 超家族酶（phase I detoxification）和谷胱甘肽 S 转移酶（phase II detoxification）来完成。其中，细胞色素 P450 家族中的 CYP1A2、CYP34A、CYP3A5 和 CYP3A7 在 AFs 解毒中发挥着关键作用，承担了 79 - 95% 的解毒任务。
然而，这些解毒酶的基因表达时间有着严格的 “时间表”。CYP1A2 基因在婴儿出生后 1 个月内通常不会表达，在这个阶段，谷胱甘肽 S 转移酶 M1（GSTM1）成为了 AFs 解毒的 “主力军”。如果婴儿的 GSTM1 基因存在缺陷，AFs 就无法正常解毒，会在肝脏中大量积累，进而引发一系列严重的健康问题，如 Kotb 病（一种胆道闭锁变体）。随着婴儿的成长，CYP1A2 基因开始表达并逐渐成熟，到 1 - 3 岁时才具备完整的解毒能力。
黄曲霉毒素引发的疾病谱
AFs 的毒性极强，堪称 “多面杀手”，能引发多种疾病，涉及人体多个系统。在肝脏方面，它可导致新生儿患 Kotb 病（表现为胆道闭锁），还可能引发急性肝炎、慢性肝炎、自身免疫性肝炎，甚至是肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC），全球 4.6 - 28.2% 的 HCC 病例都与 AFs 有关。在肾脏系统，AFs 可诱发慢性肾病、肾纤维化、肾癌等疾病。呼吸系统也难以幸免，可能出现鼻窦炎、肺间质纤维化、肺癌等病症。此外，AFs 还会影响免疫系统，导致免疫失调，表现为免疫缺陷或霉菌增强的超敏反应；它还能抑制造血功能，引发贫血、白细胞减少等血液系统疾病。
影响黄曲霉毒素中毒易感性的因素
并非所有接触 AFs 的人都会患病，个体的易感性起着关键作用。患有 Kotb 解毒缺陷病（KDDD）的人，由于体内一种或多种解毒酶存在缺陷，即使接触低剂量的 AFs 也可能患病，而健康人在相同剂量下却可能安然无恙。
肠道菌群失调（Dysbiosis）会加剧 AFB1的毒性。研究发现，肠道中的乳酸杆菌等有益菌能够减轻 AFs 的毒性，而肠道菌群失衡时，这种保护作用就会减弱。饮食因素也不容忽视，缺乏粗蛋白和葡甘露聚糖水溶性多糖的饮食会增强 AFs 的毒性，而富含咖啡、草莓、绿茶等抗氧化食物的饮食则有助于对抗 AFs 的危害。此外，同时感染产毒素的大肠杆菌会使 AFs 对肝脏和胆道的损伤加剧，酒精与 AFs 共同暴露会加重肝细胞损伤，一些药物（如抗疟药蒿甲醚）与 AFs 联合使用会增加肝肾毒性。
应对黄曲霉毒素危害的策略
目前，虽然还没有针对 AFs 的特效解毒剂，但一些方法可以在一定程度上减少 AFs 的危害。比如，将食物加热至 100 - 150°C 并持续 90 分钟，能够破坏 AFs；在农业生产中，采用共培养技术或使用益生菌，理论上可以控制或减少 AFs 的污染；生物酶解法降解 AFs 是一种新兴且前景广阔的技术。
对于已经中毒的患者，血液吸附等治疗手段可能会有一定效果。研究发现，使用 CytoSorb 多孔聚合物珠进行血液吸附，能提高暴露于 AFs 致死剂量的大鼠的存活率。双滤过血浆置换可清除包括 AFs 在内的多种毒素。此外，开发针对 AFs 的螯合疗法成为了研究热点，虽然目前还处于探索阶段，但有望为 AFs 中毒的治疗带来新的突破。
早期筛查和诊断对于预防和治疗 AFs 相关疾病至关重要。对新生儿进行 AFs 筛查，有可能早期发现 Kotb 病的潜在风险，在疾病发展的早期阶段，通过换血、血浆置换等治疗手段，或许能够阻止病情的恶化。未来，还需要进一步深入研究，明确易感染人群，制定更有效的防护措施，以降低 AFs 对人类健康的威胁。同时，开发更有效的 AFs 解毒疗法，将为那些深受 AFs 中毒困扰的患者带来新的希望，帮助他们摆脱病痛，恢复健康。
