人诱导多能干细胞衍生的肾祖细胞(hiPSC-NPCs):治疗急性肾损伤(AKI)和慢性肾病(CKD)的新希望
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时间:2025年04月03日
来源:Science Translational Medicine 15.8
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为解决慢性肾病(CKD)缺乏有效治疗手段、急性肾损伤(AKI)无治愈方法且细胞疗法需大量细胞等问题,研究人员开展关于人诱导多能干细胞衍生的肾祖细胞(hiPSC-NPCs)治疗 AKI 和 CKD 的研究。结果显示其可缓解肾损伤,或为治疗肾病开辟新途径。
全球范围内,由于慢性肾病(CKD)缺乏有效的治疗方法,需要透析治疗的患者数量持续增加。此外,急性肾损伤(AKI)也尚无治愈方法。人诱导多能干细胞衍生的肾祖细胞(hiPSC-NPCs)对 AKI 的治疗效果已在小鼠实验中有所报道,但尚未得到临床证实,且其对 CKD 的治疗潜力也未见相关报道。细胞疗法用于治疗 AKI 和 CKD 需要大量均一的 hiPSC-NPCs,然而有效的细胞扩增培养方法仍有待开发。在本研究中,研究人员成功建立了一种细胞培养基,该培养基能够使多个诱导多能干细胞系来源的 hiPSC-NPCs 在两代内增殖超过 100 倍。研究表明,经名为 CFY 的培养基扩增的 hiPSC-NPCs,或是其条件培养基,都能减轻顺铂诱导的 AKI 小鼠的肾损伤并提高生存率。研究人员还观察到,hiPSC-NPCs 能够预防马兜铃酸诱导的 CKD 小鼠的肾功能下降、间质纤维化和细胞衰老。此外,研究发现 c-MET 是 hiPSC-NPCs 的一种特异性细胞表面标志物,并且证实纯化的 c-MET+ hiPSC-NPCs 对 AKI 和 CKD 小鼠具有治疗作用。进一步研究发现,hiPSC-NPCs 通过分泌血管内皮生长因子 A(VEGF-A)在 AKI 和 CKD 小鼠中发挥治疗作用。扩增的 hiPSC-NPCs 有望成为治疗 AKI 和 CKD 的有效细胞疗法,为肾脏疾病的治疗开辟新的道路。
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