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为解决罕见遗传综合征的诊断难题，研究人员对一名疑似遗传综合征的 6 岁男孩开展 Mulibrey nanism（MUL）与雅各布综合征共患的研究。通过多种遗传检测，发现男孩同时患有这两种疾病，这是印度首次报道，为相关疾病的遗传多样性和临床诊断提供重要依据。
在医学遗传学的神秘领域中，罕见病一直是研究的重点与难点。Mulibrey 侏儒症（Mulibrey nanism，MUL），一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，如同隐匿在黑暗中的 “神秘杀手”，影响着多个器官系统，导致生长发育迟缓、面部畸形、心脏异常等一系列问题 。它的致病基因 TRIM37 位于染色体 17q22 - q23，可这个基因变异如何具体影响身体机能，至今仍迷雾重重。雅各布综合征（Jacobs syndrome），也就是 47,XYY 综合征，每 1000 名男性新生儿中约有 1 例发病，多出来的 Y 染色体带来的症状却因人而异，有些患者甚至毫无察觉，诊断难度极大。
当两种罕见病可能同时出现在一个患者身上时，诊断就如同在错综复杂的迷宫中寻找出口，困难重重。不同综合征的症状相互交织，传统诊断方法往往难以应对。在此背景下，印度艾哈迈达巴德肾脏疾病与研究中心（Institute of Kidney Diseases and Research Centre）的研究人员开展了一项意义重大的研究。
研究人员对一名 6 岁男孩进行了深入研究，该男孩最初被怀疑患有 Silver - Russell 综合征，有着双侧隐睾、身材矮小、面部畸形和先天性心脏异常等症状。研究人员运用了多种先进的遗传检测技术，最终得出结论：男孩同时患有 Mulibrey 侏儒症和雅各布综合征，这在印度尚属首次报道。这一发现意义非凡，不仅为这两种罕见病的遗传多样性和临床特征增添了新的认知，也为全球范围内诊断和治疗类似复杂病例提供了宝贵经验。论文发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上，为医学领域带来了新的启示。
研究人员主要采用了三种关键技术方法：首先是核型分析（karyotyping），通过该技术观察染色体形态，发现男孩染色体呈现 47,XYY [25]/46,XY [25] 的嵌合模式，确诊为雅各布综合征；其次是染色体微阵列分析（chromosomal microarray，CMA），进一步确认了 Y 染色体的嵌合性增加，且明确了具体的拷贝数变异区域；最后，全外显子测序（whole exome sequencing，WES）检测出 TRIM37 基因存在纯合无义变异（c.586C>T），证实男孩患有 Mulibrey 侏儒症。
在研究结果方面：
- 核型分析结果：运用 400 - 450G 显带技术进行标准核型分析，发现男孩染色体呈现 47,XYY [25]/46,XY [25] 的嵌合模式，这是雅各布综合征的典型特征，表明男孩存在染色体数目异常。
- 染色体微阵列分析结果：CMA 分析不仅确认了 Y 染色体的嵌合性增加，还详细检测出 Y 染色体上存在多个致病性拷贝数变异区域，如 p11.31 - p11.2 区域有 5.58MB 的增益，q11.21 - q11.23 区域有 14.63MB 的增益，q11.1 - q11.23 区域有 15.66MB 的嵌合增益，进一步明确了染色体结构的异常情况。
- 全外显子测序结果：WES 在 TRIM37 基因中检测到一个纯合无义变异（NM_001005207.5:c.586C>T），该变异导致提前出现终止密码子，使编码的蛋白质在第 196 位谷氨酰胺残基处截断。经多个数据库查询和生物信息学分析，证实该变异是 Mulibrey 侏儒症的致病原因。
研究结论和讨论部分强调，Mulibrey 侏儒症是一种罕见的遗传性疾病，常因近亲结婚而增加患病风险。由于其症状与其他疾病存在重叠，临床诊断困难，基因检测是确诊的关键。在本病例中，男孩的心脏问题表现为黏液瘤样二尖瓣病变，而非 Mulibrey 侏儒症常见的缩窄性心包炎，提示疾病表现的多样性，需要长期监测。雅各布综合征患者常伴有泌尿生殖系统异常和学习、行为方面的问题，本病例中男孩的隐睾可能与额外的 Y 染色体有关。两种罕见病共患增加了临床管理的复杂性，需要多学科协作，制定综合治疗方案。
这项研究为医学遗传学领域提供了重要的参考，强调了早期基因筛查和多学科诊疗的重要性。它不仅丰富了对罕见病遗传机制的认识，还为未来类似病例的诊断和治疗指明了方向，激励着更多研究人员深入探索罕见病的奥秘，为患者带来更多希望。
