复方珍珠调脂胶囊（FTZ）通过 AMPK/ACC/SREBP 通路改善糖尿病肾病脂质沉积的新突破

为探究复方珍珠调脂胶囊（FTZ）在糖尿病肾病（DKD）中减少肾脏脂质积累的作用机制，研究人员开展相关研究。结果显示 FTZ 可通过调节 AMPK/ACC/SREBP 通路抑制脂质生成，为 DKD 治疗提供新策略。

　　复方珍珠调脂胶囊（Fufang Zhenzhu Tiaozhi capsule，FTZ）是一种已在临床上使用近 10 年的专利中药制剂，用于治疗高血糖、高血脂等糖脂代谢疾病。此前研究表明，FTZ 能够改善糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD），但它在减少 DKD 肾脏脂质积累方面的作用和机制尚不明确。腺苷 5′- 单磷酸激活蛋白激酶（Adenosine 5′-Monophosphate-Activated Protein Kinase，AMPK）的磷酸化是能量稳态的关键调节因素，它能抑制乙酰辅酶 A 羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase，ACC）信号传导，从而减少脂肪酸合成，并通过肉碱棕榈酰转移酶 - 1（carnitine palmitoyltransferase-1，CPT-1）促进脂肪酸氧化。固醇调节元件结合蛋白 1（Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1，SREBP-1）作为一种转录因子，通过脂肪酸合成来调节脂质代谢。本研究在体内和体外探究了 FTZ 的抗脂质积累作用及机制。通过连续 5 天腹腔注射链脲佐菌素（40 mg/kg/d）并结合高脂饮食（High-Fat Diet，HFD）诱导 C57BL/6J 小鼠的 DKD 模型，之后分别给予 FTZ（1、2 g/kg/d，灌胃）或氯沙坦（30 mg/kg/d，灌胃）治疗 12 周。使用高糖（High Glucose，HG，30 mM）联合棕榈酸（Palmitic Acid，PA，250 μM）诱导 HK-2 细胞损伤，随后用 FTZ（25、50 或 100 μg/ml）或 AMPK 抑制剂化合物 C（10 μM）处理 24 小时。结果表明，FTZ 降低了 DKD 小鼠的血脂并改善了其肾功能。此外，与对照组相比，DKD 小鼠和细胞的脂质沉积显著增加。然而，化合物 C 逆转了 FTZ 减轻脂质积累的效果。而且，FTZ 增加了 p-AMPK、p-ACC 和 CPT-1 的蛋白表达，同时降低了 SREBP-1 的表达。这些结果表明，FTZ 通过调节 AMPK/ACC/SREBP 通路有效抑制了 DKD 中的脂质积累，为 DKD 提供了一种新的治疗策略。