《Leukemia》复发霍奇金淋巴瘤治疗后无进展生存期与总生存期的相关性：德国霍奇金研究组随机试验的个体患者数据分析

《Leukemia》：Correlation of progression-free survival and overall survival after treatment for relapsed Hodgkin lymphoma: individual patient data analysis of randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) Trials

为探究复发霍奇金淋巴瘤（HL）治疗后无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系，研究人员分析患者数据，发现两者强相关，对临床意义重大。这项发表在《Leukemia》上的研究，为我们理解复发 HL 患者的治疗预后提供了重要依据，让我们在探索血液肿瘤治疗的道路上又迈进了一步，为未来的研究和临床实践点亮了一盏明灯。

　　

《复发霍奇金淋巴瘤治疗后无进展生存期与总生存期的相关性：德国霍奇金研究组随机试验的个体患者数据分析》解读

在血液肿瘤的世界里，霍奇金淋巴瘤（HL）是一种较为特殊的存在。对于 HL 患者而言，无论是首次治疗，还是疾病复发后的治疗，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都是衡量治疗是否成功的关键指标。想象一下，患者们不仅渴望活着，更希望能摆脱癌症的困扰，不用再经历一轮又一轮痛苦的治疗，PFS 对他们来说意义非凡。而监管机构和健康技术评估机构往往更看重 OS。在临床研究中，PFS 却常常被选为主要终点。

近年来，HL 的治疗取得了不少进展，即使是复发的 HL 患者，近一半也能通过当代二线治疗实现长期生存，5 年 PFS 和 OS 率分别达到 57% 和 69%，10 年则为 48% 和 60%。然而，不同二线治疗方案下，5 年 PFS 差异很大，高危患者只有 36%，低危患者却能达到 73%。更重要的是，新型药物时代下，自体移植后的 HL 患者预后有所改善，但 PFS 和 OS 之间的关系依旧扑朔迷离。

这种不确定性，不仅影响着临床试验的设计、抗癌药物的审批，还关系到患者的咨询和治疗选择。为了揭开这层神秘的面纱，德国霍奇金研究组（GHSG）的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项针对复发 HL 患者的研究，对 375 例患者的个体数据进行分析，这些患者均参与了前瞻性随机 III 期 GHSG 试验 HDR1（N=141）和 HDR2（N=234）。

研究人员采用了多种技术方法。首先，他们利用边际 Cox 比例风险回归模型（根据 Wei-Lin-Weissfeld（WLW）方法），调整年龄（分为 < 45 岁和≥45 岁）和性别因素，来分析治疗效果和风险因素（RF）对 PFS 和 OS 的影响。其次，运用 Copula 模型（包括 Clayton、Frank、Gumbel 模型）来评估患者层面 PFS 和 OS 的相关性。

研究结果如下：

• 治疗效果的相关性：WLW 分析显示，在试验中，治疗对 PFS 和 OS 的影响在患者层面存在强且一致的相关性。在所有 375 例患者中，治疗对 PFS 和 OS 影响的 Pearson 相关系数r=0.72（95% 置信区间CI=0.66?0.76，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001）；HDR1 试验中，r=0.72（95% CI=0.63?0.79 ，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001）；HDR2 试验中，r=0.74（95% CI=0.67?0.79 ，span data-custom-copy-text="\(P 0.001\)"P<0.001）。

• 风险因素影响的相关性：对不同风险因素（RF）对 PFS 和 OS 预后影响的分析，也揭示出两者之间同样稳健的相关性，进一步证实了复发 HL 患者中 PFS 和 OS 的强关联。

• PFS 和 OS 自身的相关性：基于 Gumbel copula 模型的最佳拟合结果，患者层面 PFS 和 OS 的相关性很强且一致。HDR1 试验中，Pearson r=0.85（95% CI=0.82?0.88）；HDR2 试验中，r=0.84（95% CI=0.81?0.86）。

研究结论和讨论部分指出，本研究表明在复发 HL 患者中，PFS 和 OS 以及治疗和 RF 对 PFS 和 OS 的影响都存在强相关性。这一结果与之前在 HL 一线治疗中的发现相呼应，再次强调了 PFS 在复发 HL 治疗中的重要性。尽管目前 HL 治疗领域不断有新药物和新方法出现，但本研究存在一定局限性。试验开展于靶向药物获批之前，且只纳入了 60 岁以下的患者，结果能否推广到当代治疗环境和真实世界场景，还需未来更多研究验证。不过，本研究结果支持将 PFS 作为未来临床试验的主要终点，比如用于测试部分患者是否可以省略自体干细胞移植（ASCT）等。

总的来说，这项发表在《Leukemia》上的研究，为我们理解复发 HL 患者的治疗预后提供了重要依据，让我们在探索血液肿瘤治疗的道路上又迈进了一步，为未来的研究和临床实践点亮了一盏明灯。