TOM1L1 介导 miR-378a-3p 外泌促进食管癌进展的关键机制

研究人员开展食管癌相关研究，发现 TOM1L1 介导 miR-378a-3p 外泌促肿瘤进展。

　　外泌体通过释放微小核糖核酸（miRNA）、信使核糖核酸（mRNA）等介导细胞间通讯。然而，关于 miRNA 通过外泌体排出细胞后对供体细胞的影响研究较少。在此项研究中发现，miR-378a-3p 在食管癌（ESCC）外泌体中特异性富集，它会抑制 ESCC 细胞的增殖、迁移、侵袭和集落形成。此外，miR-378a-3p 通过 TOM1L1 被分选进入外泌体，并主要从 ESCC 细胞中被提取出来。TOM1L1 的过表达会导致抑癌基因 miR-378a-3p 在细胞外泌体而非供体细胞中积累，进而促进 ESCC 的进展。而且，miR-378a-3p 靶向双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A（DYRK1A），DYRK1A 直接与核仁磷酸蛋白 1（NPM1）结合，并调控 NPM1 在 Ser¹²⁵位点的磷酸化状态来抑制肿瘤生长。综上所述，该研究结果表明，TOM1L1 介导抑癌基因 miR-378a-3p 进入外泌体并排出细胞，从而促进肿瘤进展。