尼日利亚 Warri 地区军事医院 HIV 患者免疫遗传变异研究成果：助力精准医疗与防控

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：Immunogenetic variations in HIV serotypes in patients attending military hospital, Warri, Nigeria

研究针对尼日利亚 HIV 问题，探究 HIV-1 和 HIV-2 免疫遗传变异，发现关键遗传标记，助力个性化治疗。

　　《尼日利亚 Warri 地区军事医院 HIV 患者免疫遗传变异研究成果：助力精准医疗与防控》

在全球范围内，艾滋病（AIDS）依旧是严重威胁人类健康的重大疾病，而尼日利亚在这场 “战斗” 中面临着尤为严峻的挑战。尼日利亚的 HIV 感染率居高不下，并且存在 HIV-1 和 HIV-2 两种主要血清型。这两种血清型在传播速度、疾病进展以及治疗反应上都有所不同，使得诊断和治疗变得更加复杂。比如，HIV-1 在全球更为普遍，它导致疾病进展的速度比 HIV-2 更快，这意味着患者病情恶化的速度更快，治疗难度也更大。传统的治疗方案往往 “一刀切”，忽略了患者个体的基因差异，导致治疗效果参差不齐。因此，深入了解宿主的免疫遗传变异，对于改善治疗方法、提高患者生活质量和延长患者生命具有至关重要的意义。

为了解决这些难题，来自尼日利亚海军医院、埃多州立大学等多个机构的研究人员 Mathew Folaranmi Olaniyan、Pius Omoruyi Omosigho 等开展了一项关于 HIV 患者免疫遗传变异的研究。他们的研究成果发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。首先是样本采集，他们收集了 300 名 HIV 感染者的静脉血样本，其中 HIV-1 患者 200 名，HIV-2 患者 100 名。这些患者年龄在 18 - 65 岁之间，且排除了合并感染其他病毒病原体（如乙肝、丙肝）和正在接受免疫抑制治疗的个体。接着，研究人员从样本中提取基因组 DNA。在免疫遗传分析方面，运用了高分辨率 PCR 和基于序列的分型技术进行人类白细胞抗原（HLA）分型；采用 PCR 和限制性片段长度多态性（RFLP）分析来评估细胞因子基因多态性（如 TNF-α、IL-6、IL-10）和趋化因子受体基因（CCR5、CXCR4）分型。最后，利用 SPSS 26 软件进行数据分析。

下面来看看具体的研究结果：

1. 人口统计学和临床特征：研究对象共 300 人，其中 HIV-1 患者 200 人，HIV-2 患者 100 人。年龄分布集中在 31 - 45 岁年龄段，占比 40%，男性占比 56.7%。
2. HLA 等位基因关联：HIV-1 患者中 HLA-A02 和 HLA-B57 更为普遍，而 HIV-2 患者中 HLA-DRB1*13 频率较高。这表明不同的 HLA 等位基因与不同血清型的 HIV 感染存在关联，某些 HLA 等位基因可能影响人体对 HIV 的易感性。
3. 细胞因子基因多态性分析：TNF-α（-308G/A）多态性与 HIV-1 显著相关，其 A 等位基因在 HIV-1 患者中频率为 27.5%，优势比为 1.89（p = 0.019）。IL-6（-174G/C）变异在 HIV-1 患者中更常见（36.0%，OR 1.65，p = 0.035）。IL-10（-1082A/G）多态性在两组间无显著差异。这说明细胞因子基因多态性在 HIV 感染进程中发挥着重要作用，不同细胞因子的基因变异对不同血清型的 HIV 感染影响不同。
4. 趋化因子受体基因分型：CCR5-Δ32 变异在 HIV-1 患者中更普遍（5.0% vs 2.0%，p = 0.038，OR 2.57），CXCR4 在 HIV-2 患者中频率略高（18.0% vs 22.0%，p = 0.095）。这体现了趋化因子受体基因变异与 HIV 血清型之间的联系，影响着病毒进入宿主细胞的过程。
5. 多变量逻辑回归分析：HLA-B*57 和 TNF-α（-308G/A）是 HIV-1 易感性的重要独立预测因子，调整后的优势比分别为 1.82（p = 0.015）和 1.89（p = 0.019），年龄和性别无显著关联。这为预测 HIV-1 感染风险提供了重要的遗传标记。

研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了宿主遗传因素对 HIV 易感性和疾病进展的显著影响。例如，在 HIV-1 患者中，HLA-B35 和 HLA-C07 等位基因的优势以及 HLA-B27 频率较低，与以往研究中这些等位基因与易感性和疾病进展的关系相符合。在 HIV-2 患者中，HLA-DRB113 和 HLA-DQB1*05 的高频率暗示了它们可能具有保护作用。细胞因子基因多态性方面，TNF-α（-308G/A）的 A 等位基因在 HIV-1 患者中的高频率，表明其可能加剧炎症反应，加速疾病进展；而 IL-10（-1082A/G）的 G 等位基因在 HIV-2 患者中的高频率，提示其可能参与病毒复制控制和免疫调节。

这项研究具有重要意义。在临床实践中，医生可以依据患者的 HLA 等位基因和细胞因子基因多态性等遗传标记，更准确地预测疾病进展，从而为患者制定个性化的抗逆转录病毒治疗方案。从公共卫生角度来看，研究结果有助于开发适合尼日利亚人群遗传特征的疫苗和干预措施，提高防控效果。然而，该研究也存在一定局限性，如采用横断面研究设计，无法确定遗传标记与疾病进展之间的因果关系；样本量相对较小，可能限制了研究结果的普遍性。未来需要更大规模的队列研究和纵向研究来进一步验证这些发现，探索宿主遗传、病毒因素和其他环境因素之间的相互作用，为全球抗击 HIV/AIDS 疫情提供更坚实的理论基础和实践指导。