4% 琥珀酰明胶（Gelofusine）在血管手术中的容量动力学研究：为临床输液提供关键依据

为探究 Gelofusine 容量动力学，研究人员对 15 例血管手术患者展开研究，发现其能扩充血浆，半衰期受去甲肾上腺素影响。

　　在外科手术、重症监护和紧急医疗场景中，明胶无菌溶液常被用于扩充血浆容量，它是白蛋白的替代品，价格相对较低。然而，明胶溶液在临床应用中仍存在一些争议，比如它与肾损伤之间可能存在的关联，而且目前对于其在手术中容量效应的详细动力学分析也较为缺乏。其中，最常用的 Gelofusine 含有 4% 的琥珀酰明胶，此前并无对其容量动力学的相关研究。为了填补这一空白，来自罗马尼亚布加勒斯特 Dr. C.C. Iliescu 心血管疾病急救研究所心血管麻醉与重症监护医学一科的研究人员，开展了一项关于 Gelofusine 在血管手术中容量动力学的研究。该研究成果发表在《Clinical Pharmacokinetics》杂志上。

此次研究采用了多种关键技术方法。研究人员选取了 15 例美国麻醉医师协会（ASA）分级为 II - III 级、年龄在 18 - 80 岁之间，且符合一系列严格筛选标准的成年患者，这些患者均接受开放性血管手术。研究过程中，对患者进行全面的监测和数据收集，通过采集动脉血测量血红蛋白浓度和血细胞比容，以此来分析血浆稀释情况；同时，监测尿液输出量和术中失血量。运用基于似然数学的群体（混合模型）方法，对数据进行动力学分析，并使用 Phoenix 软件拟合模型。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 基线数据：15 例患者中 11 例男性，4 例女性，平均年龄 64 ± 9 岁，体重 80 ± 15kg。术前尿肌酐浓度为 147 ± 67mg/dL（13.0 ± 5.9mmol/L），麻醉前血浆容量为 2.95 ± 0.39L（37.2 ± 5.4mL/kg），细胞外液体积（ECV）为 14.0 ± 2.0L（17.9 ± 1.26L/kg）。多数患者 ASA 健康状态评分为 III 级，有 2 例手术为急诊手术。
2. 动力学分析：通过 280 次血浆稀释测量和 68 次尿量测量，经 Akaike 准则判断，两室模型比一室模型更具统计学优势。最终模型显示，基线时中央空间（Vc ，即血浆）体积为 2.16L（95% 置信区间 1.06 - 2.35），消除速率常数（k10 ）平均为6.0×10?3min?1 ，对应半衰期为 115min（95% 置信区间 110 - 124）。仅 15% 的液体分布到血管外空间。去甲肾上腺素的输注显著影响 Gelofusine 的动力学，如输注速率为 3μg/min 时，半衰期缩短至 60min（ - 48%），还加快了液体在血管外空间的流动。年龄、性别、平均动脉压（MAP）和尿肌酐浓度等不是显著的协变量。
3. 模拟结果：通过模拟发现，在血管手术中，为实现稳定的血浆容量扩张，可在手术开始的前 20min 快速输注 Gelofusine，随后将输注速率降低至初始速率的 15 - 20%。

在研究结论与讨论部分，研究表明 Gelofusine 在血管手术患者中的动力学具有可预测性。它能有效地扩充血浆容量，凭借其高渗特性可能从血管外空间吸引约 300mL 液体。去甲肾上腺素可显著缩短其半衰期，且血管外空间的容量扩张较小。该研究为临床合理使用 Gelofusine 提供了重要的理论依据，有助于优化血管手术中的输液方案，避免血浆容量的大幅波动，提高临床治疗效果。同时，研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小，对一些协变量效应的量化缺乏足够的统计稳定性，未考虑失血和蒸发等因素对结果的影响。但总体而言，此次研究成果为 Gelofusine 在临床的应用提供了关键的参考，为后续相关研究奠定了基础，推动了临床输液治疗领域的发展。