构建膜性肾病患者恶性肿瘤预测模型，开启精准诊疗新篇

为探究膜性肾病（MN）与恶性肿瘤关联，研究人员构建预测模型，助力临床决策与患者预后改善。

　　膜性肾病（MN）是成人肾病综合征（NS）的常见病因，近年来发病率呈上升趋势。自 1966 年 Lee 揭示 NS 与恶性肿瘤的关系后，众多研究表明 MN 患者患恶性肿瘤风险比普通人群高约十倍 。不过，以往研究多聚焦于 MN 诊断前后 1 年内确诊恶性肿瘤的患者，忽视了其他时段确诊的患者。而且，关于 MN 与恶性肿瘤关联的生物标志物和早期检测方法也存在争议，如 M 型磷脂酶 A₂受体（PLA₂R）和血小板反应蛋白 1 型结构域 7A（THSD7A）在 MN 与恶性肿瘤关系中的作用尚未明确。为深入探究 MN 与恶性肿瘤的关系，郑州大学第一附属医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《BMC Nephrology》。

研究人员采用回顾性分析方法，收集了 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 9 月 1 日期间，郑州大学第一附属医院收治的 MN 合并恶性肿瘤患者的电子病历，以及 2015 年 1 月 1 日至 2018 年 6 月 1 日期间确诊为特发性膜性肾病（IMN）且无恶性肿瘤病史的患者资料作为对照。通过收集患者的基线人口统计学、临床和病理数据，运用 SPSS 软件（版本 21.0）和 R 统计软件（版本 4.2.1）进行统计分析。具体包括单因素和多因素逻辑回归分析以筛选预测因素，构建列线图（nomogram）模型，并用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估模型性能。

研究结果如下：

• 恶性肿瘤分布及时序：共纳入 174 例 MN 合并恶性肿瘤患者，甲状腺癌（23.6%）和肺癌（19.5%）最为常见。64.9% 的患者在 MN 诊断前后 1 年内确诊恶性肿瘤，36.2% 在 MN 诊断前确诊，32.2% 在诊断后确诊。
• 基线特征差异：MN 合并恶性肿瘤患者年龄更大，循环抗 PLA₂R 抗体滴度、阳性率及血红蛋白（Hb）水平更低，血糖（GLU）、红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）和 24 小时尿蛋白（24 h UTP）水平更高。在肾脏病理方面，MN 分期更晚，肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉损伤更严重，肾小球 IgG、IgM、IgA、C3、C4、C1q、IgG1、IgG2、IgG3 和 PLA₂R 染色阳性率更高，而 IgG4 沉积率显著降低。
• 预测因素筛选：多变量逻辑回归分析确定，肾小球 IgA、IgG1、IgG2、IgG3 和 PLA₂R 沉积增加，以及 IgG4 沉积减少是 MN 患者发生恶性肿瘤的独立预测因素。
• 模型构建与验证：基于上述独立预测因素构建的列线图模型表现出色，训练队列中 ROC 曲线下面积（AUC）为 0.893，验证队列中为 0.943；校准曲线显示预测概率与实际概率一致性高；DCA 曲线表明模型在不同阈值概率下均有正净收益。
• 敏感性分析：敏感性分析显示，无论是否使用 MN 诊断前后 12 个月内的数据，模型诊断准确性均稳健。

研究结论和讨论部分指出，本研究是目前最大规模的单中心研究，首次构建了整合肾脏病理指标的预测模型。研究发现 MN 合并恶性肿瘤患者具有年龄大、临床病理表现更严重的特点，且明确了一些潜在的恶性肿瘤发生指标。然而，研究存在局限性，如回顾性研究数据不全面、随访时间短、单中心研究缺乏外部验证等。尽管如此，该研究成果为临床医生在 MN 患者首次诊断时进行肿瘤筛查提供了有力工具，有助于早期发现恶性肿瘤，避免不必要的免疫抑制治疗，改善高危 MN 患者的预后，对推动 MN 与恶性肿瘤关系的研究及临床实践具有重要意义。