新冠病毒变异株与皮质类固醇对巴瑞替尼治疗重症 COVID-19 疗效的影响研究成果显著

《Critical Care》：Influence of SARS-CoV-2 variants and corticosteroid use on the effectiveness of baricitinib therapy in critical COVID-19

为探究 SARS-CoV-2 变异株和皮质类固醇对巴瑞替尼疗效的影响，研究发现巴瑞替尼在特定情况下优势明显，意义重大。

　　《新冠病毒变异株与皮质类固醇对巴瑞替尼治疗重症 COVID-19 疗效的影响研究成果显著》

在新冠疫情的浪潮中，COVID-19 给全球公共卫生带来了巨大挑战。对于重症 COVID-19 患者的治疗，一直是医学界关注的焦点。随着时间推移，SARS-CoV-2 出现了多种变异株，这使得治疗情况变得更为复杂。同时，在治疗过程中，皮质类固醇等药物的使用也可能对其他治疗药物的效果产生影响。在这样的背景下，研究不同因素对治疗药物疗效的影响显得尤为重要。

来自韩国中央大学（Chung-Ang University）的研究人员 Seung-Hun You、Moon Seong Baek、Tae Wan Kim 等开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Critical Care》杂志上，为重症 COVID-19 的治疗提供了新的思路和依据 。

研究人员主要采用了队列研究的方法。他们利用韩国疾病控制与预防机构和国民健康保险服务的数据库（KDCA-NHIS-2023-1-488），获取了大量的患者数据。通过对这些数据进行分析，探究不同因素与治疗效果之间的关系。

研究结果如下：

1. SARS-CoV-2 变异株对治疗效果的影响：研究人员根据韩国在研究期间流行的主要 SARS-CoV-2 毒株（Delta 变异株：2021 年 7 月 - 2021 年 12 月；Omicron 变异株：2022 年 1 月 - 2022 年 10 月）对患者进行分层分析。结果显示，在 Delta 变异株占主导的时期，接受巴瑞替尼（baricitinib）或托珠单抗（tocilizumab）治疗的患者在治疗结果上没有显著差异。然而，在 Omicron 变异株占主导的时期，接受巴瑞替尼治疗的患者 30 天死亡率显著低于接受托珠单抗治疗的患者（53.8% vs 61.5%；优势比 0.73；95% 置信区间 0.56 - 0.95）。这表明在 Omicron 变异株流行期间，巴瑞替尼在降低患者死亡率方面具有优势。
2. 皮质类固醇使用对治疗效果的影响：由于几乎所有患者（98.4% 的初始队列）都接受了皮质类固醇治疗，研究人员没有进行基于皮质类固醇使用与否的二元分析，而是基于皮质类固醇的剂量和治疗持续时间进行了亚组分析。结果发现，在接受皮质类固醇治疗少于 12 天或每日剂量低于 60mg 的患者中，巴瑞替尼组的死亡率显著低于托珠单抗组。然而，当皮质类固醇治疗延长至 12 天或更长时间，或者每日剂量达到 60mg 或更高时，两组之间在 30 天死亡率上没有显著差异。这说明巴瑞替尼的有益效果在接受较低剂量皮质类固醇治疗的重症 COVID-19 患者中可能更为明显。
3. 药物使用时长：在原始论文中，研究人员提供了巴瑞替尼和托珠单抗的治疗时长。在未匹配和倾向得分匹配的组中，巴瑞替尼和托珠单抗使用的中位数（四分位间距）分别为 8（4 - 13）天和 1（1 - 1）天。巴瑞替尼的使用时长与先前报道的值（7 - 8 天）相符。

研究结论和讨论部分指出，在机械通气的 COVID-19 患者中，巴瑞替尼与托珠单抗相比，与更低的 30 天死亡率相关，特别是在 Omicron 时期以及接受较低剂量皮质类固醇的患者中。这一研究成果为临床医生在治疗重症 COVID-19 患者时提供了重要的参考依据，有助于他们根据患者的具体情况，如感染的病毒变异株类型、皮质类固醇的使用情况等，更合理地选择治疗药物，从而提高治疗效果，降低患者死亡率。同时，研究人员也指出，进一步研究皮质类固醇、其他免疫调节剂和临床结果之间的相互作用是有必要的，这将为未来的治疗方案优化提供更多的理论支持。