《Aging Clinical and Experimental Research》：Antidepressant intervention to possibly delay disease progression and frailty in elderly idiopathic pulmonary fibrosis patients: a clinical trial
编辑推荐：
为探究缓解抑郁能否延缓老年特发性肺纤维化（IPF）患者病情及衰弱，研究发现抗抑郁干预有一定作用，意义重大。
在医学的广阔领域中，特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）如同一个隐匿的杀手，悄然威胁着人们的健康，尤其是老年群体。IPF 是一种原因不明的慢性间质性肺疾病，近年来，全球每年新增病例超 50 万，且发病率还在以约 1.9% 的速度逐年上升。它严重损害肺功能，进而影响全身组织器官，患者的中位生存期仅 2 - 5 年，预后极差。
更糟糕的是，IPF 患者常被抑郁情绪笼罩。多项研究表明，IPF 患者中抑郁的患病率显著增加，且抑郁程度与病情及生活质量相关。但令人疑惑的是，抑郁等心理障碍是否会反过来影响 IPF 的进展和预后呢？从理论上讲，心理障碍可能引发自主神经系统失衡，导致气道收缩、肺血流改变和肺缺氧加重；还可能促使促炎因子增加，抑制抗纤维化因子，加剧肺纤维化进程；甚至会让患者养成不健康的生活方式，降低治疗依从性。此外，衰弱作为与衰老密切相关的临床综合征，在 IPF 患者中也极为常见，且与心理障碍存在复杂联系。所以，改善心理状态或许对 IPF 患者的衰弱有保护作用，进而改善预后。
为了深入探究这些问题，郑州大学人民医院、河南省人民医院呼吸与危重症医学科的研究人员 Hongyan Ren、Zheng Wang 等人开展了一项重要研究，相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》上。
研究人员为了完成这项研究，从 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日，在河南省人民医院连续招募了 213 例老年 IPF 患者。这些患者年龄均≥60 岁，根据相关临床实践指南确诊为 IPF，此前无精神或心理障碍病史，确诊 IPF 后出现不同程度抑郁，且存活至少一年并接受随访，同时排除了恶性肿瘤病史，常见老年慢性病病情稳定。
研究采用了多种评估指标和方法。用贝克抑郁自评量表 - II（BDI-II）评估抑郁程度；通过用力肺活量占预计值百分比（FVC % pred）、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO % pred）评估肺功能；借助 6 分钟步行试验（6MWT）和改良医学研究委员会呼吸困难量表（mMRC）评估 IPF 症状负担；运用临床衰弱量表（CFS）和蒂尔堡衰弱指标（TFI）评估衰弱情况；利用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）和国王简短间质性肺疾病问卷（K-BILD）评估患者生活质量；采集患者外周血，检测白细胞介素 - 6（IL-6）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平来反映外周炎症。
研究过程中，患者可自由选择是否接受抗抑郁干预，干预方式包括认知行为疗法（CBT）、音乐疗法和冥想，治疗疗程一般在 8 - 20 次，每次约 45 - 60 分钟。最终，89 例患者接受了干预，被纳入干预组；124 例患者拒绝干预，纳入非干预组。所有患者同时接受常规抗 IPF 治疗。
在研究结果方面，基线特征显示，干预组和非干预组在性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI 水平及多数慢性病病史等方面无显著差异，但干预组中 2 型糖尿病和冠心病患者比例更高。基线时，两组在抑郁程度、IPF 相关指标、衰弱情况及外周炎症水平等方面均无显著差异，不过干预组从 IPF 确诊到此次入院的时间显著长于非干预组。
随访 12 个月后发现，干预组中，BDI-II 评分显著降低，表明抑郁得到有效控制，且 FVC % pred、6MWT、mMRC、CFS、TFI、SGRQ 和 K-BILD 评分，以及外周 IL-6 和 TNF-α 水平在随访前后无显著变化，仅 DLCO % pred 水平显著降低；非干预组中，BDI-II 评分、mMRC 分级、CFS、TFI、SGRQ 和 K-BILD 评分，以及外周 IL-6 和 TNF-α 水平显著升高，而 FVC % pred、DLCO % pred 和 6MWT 水平显著降低。
通过多变量逻辑回归分析进一步证实，干预组中，BDI-II 评分和 DLCO % pred 水平显著下降；非干预组中，BDI-II 水平显著升高，FVC % pred、DLCO % pred 和 6MWT 水平显著下降，mMRC 分级、CFS、TFI、SGRQ 和 K-BILD 评分，以及外周 IL-6 和 TNF-α 水平显著升高。
综合来看，这项研究得出结论：抗抑郁干预在一定程度上可有效控制 IPF 患者的抑郁症状，并且在一定时期内，能延缓老年 IPF 患者病情进展和衰弱。这一发现意义非凡，为 IPF 的治疗提供了新的思路。在 IPF 治疗手段有限且疗效欠佳的现状下，抗抑郁干预或许是一种低成本、易实现的辅助治疗方式，符合生物 - 心理 - 社会医学模式的发展方向，有望为全球老年 IPF 患者带来新的希望。
不过，该研究也存在一些局限性。研究人员未直接参与抗抑郁干预，导致干预措施难以标准化；随访时间仅 12 个月，无法深入探究干预措施的长期效果及对患者生存期的影响；受客观条件限制，未对相关机制进行分析。但这些不足也为后续研究指明了方向，期待未来能有更深入、全面的研究来完善这一领域的认知。
