AGR2：鼻咽癌研究中的关键角色，开启肿瘤诊疗新方向

为探究 AGR2 对鼻咽癌（NPC）上皮 - 间质转化（EMT）影响，研究发现其促肿瘤进展，或成潜在诊疗靶点。

　　背景：前梯度 2 蛋白（AGR2）与多种癌症的发生和转移相关，但它在鼻咽癌（NPC）中的作用尚不明确。本研究旨在探索 AGR2 对 NPC 上皮 - 间质转化（EMT）的影响及其潜在机制。方法：运用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）分析 10 例 NPC 患者癌组织和癌旁组织中 AGR2 的表达情况。采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测两种 NPC 细胞系和一种鼻咽上皮细胞系中 AGR2 的蛋白质水平。在 NPC 细胞中过表达或敲除 AGR2，体外评估其对细胞活力、迁移、侵袭以及 EMT 标志物的影响。结果：NPC 组织中 AGR2 的表达显著高于相邻的正常组织。同样，NPC 细胞系中 AGR2 水平相较于鼻咽上皮细胞系也有所升高。AGR2 敲除显著降低了细胞活力、迁移和侵袭能力。同时，N - 钙黏蛋白（N-cadherin）的蛋白质水平下降，而 E - 钙黏蛋白（E-cadherin）、α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（vimentin）的表达增加。相反，AGR2 过表达产生了相反的效果。此外，AGR2 缺失使转化生长因子 -β/Smad（TGF-β/Smad）信号通路失活。结论：AGR2 通过激活 TGF-β/Smad 信号通路促进 NPC 的肿瘤进展和 EMT。这些发现表明 AGR2 可能是 NPC 潜在的生物标志物和治疗靶点。