替尔泊肽改善肥胖或超重 2 型糖尿病成人健康相关生活质量

《Diabetes Therapy》：Tirzepatide Was Associated with Improved Health-Related Quality of Life in Adults with Obesity or Overweight and Type 2 Diabetes: Results from the Phase 3 SURMOUNT-2 Trial

为评估替尔泊肽（tirzepatide）对肥胖或超重 2 型糖尿病（T2D）患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响，研究发现其能改善 HRQoL，意义重大。

　　在当今社会，肥胖和 2 型糖尿病（T2D）已成为全球范围内日益严重的公共健康问题。这两种疾病不仅发病率持续攀升，而且紧密相关，肥胖往往是 T2D 的重要诱因，而大多数 T2D 患者也同时受肥胖困扰。它们对患者的健康相关生活质量（HRQoL）产生了极为负面的影响，不仅限制了患者的身体活动能力，还导致心理健康状况恶化，破坏了社交关系。

过往研究表明，体重减轻与 HRQoL 的改善存在积极关联。然而，随着替尔泊肽这种新型药物在临床上的应用逐渐增多，其在改善肥胖和 T2D 患者 HRQoL 方面的作用尚不明确。为了填补这一知识空白，来自美国礼来公司（Eli Lilly and Company）等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Diabetes Therapy》杂志上。

研究人员进行了一项名为 SURMOUNT-2（NCT04657003）的 72 周多中心、随机、双盲、3 期临床试验。这项试验旨在评估 10mg 和 15mg 替尔泊肽相较于安慰剂，在辅助饮食和运动的情况下，对 18 岁及以上、体重指数（BMI）≥27kg/m2 且确诊 T2D 的成年人的安全性和有效性。研究人员将患者随机分为三组，分别接受替尔泊肽 10mg（n=312）、替尔泊肽 15mg（n=311）或安慰剂（n=315）治疗，并在治疗 72 周或提前终止治疗时评估 HRQoL 等指标。

研究中用到的主要关键技术方法包括：通过多种患者报告结局（PRO）测量工具进行评估，如用 Short Form-36 Version 2 健康调查急性版（SF-36v2）评估一般健康状况；用 Impact of Weight on Quality of Life-Lite 临床试验版（IWQOL-Lite-CT）评估肥胖对生活质量的影响；用 EuroQol 5 Dimension 5 Level 版（EQ-5D-5L）评估健康状态；用患者对身体活动的总体印象（PGIS）评估身体活动限制情况。同时，运用统计分析软件 SAS v.9.4 进行数据分析，采用协方差分析（ANCOVA）并结合末次观察结转（LOCF）法处理缺失数据。

研究结果如下：

• HRQoL 结果比较：在 72 周时，与安慰剂组相比，替尔泊肽 10mg 和 15mg 治疗组在 SF-36v2 身体成分总结（PCS）评分上有显著更大的改善。替尔泊肽 15mg 组在 SF-36v2 身体功能、身体疼痛、总体健康、活力和社会功能领域评分也有显著改善。在 IWQOL-Lite-CT 总评分、心理社会综合评分、身体功能综合评分和身体综合评分方面，替尔泊肽 10mg 和 15mg 治疗组均显著优于安慰剂组。在 EQ 视觉模拟量表（VAS）评分上，替尔泊肽组也显著高于安慰剂组。
• 体重减轻对 HRQoL 的影响：基于体重减轻目标的事后分析显示，随着体重减轻目标的增加，SF-36v2、IWQOL-Lite-CT 和 EQ-5D-5L 评分从基线到 72 周的数值改善越明显。体重减轻 < 5% 与无改善或仅有极小改善相关。
• 基于身体功能限制的 HRQoL 变化：基线时报告身体功能受限的替尔泊肽治疗患者，在所有 SF-36v2、IWQOL-Lite-CT 领域以及 EQ-5D-5L 健康状态指数（UK）和 EQ VAS 评分上，从基线到 72 周的平均变化数值更大。

研究结论和讨论部分表明，在 SURMOUNT-2 临床试验中，接受 10mg 或 15mg 替尔泊肽治疗 72 周的肥胖或超重且患有 T2D 的成年人，在自我报告的 HRQoL 的身体和心理社会功能方面均有显著改善。体重减轻幅度更大以及基线时身体功能受限的患者，HRQoL 改善更为明显。这一研究结果为临床医生在治疗肥胖和 T2D 患者时提供了重要参考，有助于他们制定更符合患者需求的治疗方案，提高患者的生活质量。不过，该研究也存在一定局限性，如参与者以白人为主，可能限制了结果对更多样化人群的适用性；事后分析为描述性，且缺乏安慰剂组更高体重减轻目标的数据；未评估 5mg 替尔泊肽剂量的效果。但总体而言，这项研究为肥胖和 T2D 的治疗及管理带来了新的思路和依据，对推动相关领域的发展具有重要意义。