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研究人员利用磷酸蛋白质组学和 RNA 测序研究黑色素瘤细胞，发现 BRAF 抑制后 SRC 家族激酶信号变化，双抑制有效。
亮点：
- 药物适应性黑色素瘤细胞蛋白质磷酸化的时间分辨快照
- RNA 测序和计算整合确定协调的调控模块
- BRAF 抑制驱动 SRC 家族激酶（SFK）信号传导，由活性氧促进
- BRAF/SFK 双重抑制在黑色素瘤细胞系和小鼠异种移植模型中有效
摘要：
对抗癌激酶抑制剂治疗敏感性差的一个主要因素是药物诱导的细胞适应性，即信号和基因调控网络的重塑使细胞产生耐药表型。在这里，研究人员利用基于质谱的磷酸蛋白质组学和 RNA 测序（RNA-seq），监测人类黑色素瘤细胞在致癌 BRAF 抑制后的最初几分钟、几小时和几天内，数千种与生长和存活相关信号的动态变化，解析致癌激酶抑制后、细胞周期重新进入前关键亚细胞事件的规模和动力学。研究人员观察到 BRAF-ERK 轴持续抑制，细胞周期信号逐渐下调，以及向静止状态的三个不同且可逆的阶段转变。对动力学定义的调控模块进行统计推断，揭示了 SRC 家族激酶（SFK）信号的主导性补偿性诱导，部分由过量的活性氧促进，这使得细胞在体外和体内对与 SFK 抑制剂的联合治疗敏感，突出了评估早期药物诱导的适应性信号的转化潜力。本文透明的同行评审过程记录包含在补充信息中。
