早产儿视网膜病变（ROP）：双胎中 “健康” 胎儿的意外危机

《Die Ophthalmologie》：Frühgeborenenretinopathie bei einem frühgeborenen Zwillingspaar – ein diskordanter Fall

为探究早产儿视网膜病变（ROP）发病因素，研究人员对双胎进行研究，发现病情差异大，发病机制仍待解。

　　早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity，ROP）是一种严重威胁早产儿视力健康的疾病，就像隐藏在黑暗中的 “视力杀手”，悄无声息地影响着无数早产儿的未来。目前，虽然人们对 ROP 有了一定的认识，但对于其发病机制以及影响病情发展的因素，仍然存在许多未解之谜。例如，为何在相同的早产条件下，有些早产儿的 ROP 病情较为轻微，而有些却迅速恶化，甚至面临失明的风险？这些问题一直困扰着医学界，也促使研究人员不断探索，试图揭开 ROP 的神秘面纱。

为了深入了解 ROP，来自德国石勒苏益格 - 荷尔斯泰因大学医院（Campus Lübeck）眼科诊所、儿科与青少年医学诊所、人类遗传学研究所，以及格赖夫斯瓦尔德大学医学中心眼科诊所的研究人员，对一对双胞胎早产儿的 ROP 情况进行了研究。该研究成果发表在《Die Ophthalmologie》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了眼底镜检查（Funduscopy）和基因测序（Whole gene sequencing）这两种关键技术。通过眼底镜检查，能够直接观察到早产儿眼底视网膜的病变情况，为病情的诊断和分期提供重要依据；基因测序则用于检测双胞胎之间是否存在潜在的基因差异，以探究遗传因素在 ROP 发病中的作用。

研究背景与病例介绍

此次研究的对象为一对 28⁺⁶孕周出生的双胞胎女婴。双胞胎 1 出生后仅接受了一天多的间歇性吸氧，存在严重的呼吸适应障碍、持续性动脉导管未闭、卵圆孔未闭、肠梗阻和早产儿贫血等问题。双胞胎 2 则患有 II° 呼吸窘迫综合征、左侧胸腔积液、中度支气管肺发育不良以及可能的轻度脑室周围白质软化，且吸氧时间超过 5 周。在出生后第 7 周，当双胞胎的月经后年龄（Postmenstrual Age，PMA）达到 35⁺⁴周时，首次进行眼部检查，此时双眼光学介质清晰，未发现 ROP 迹象。但在第 8 周复查时，双胞胎 1 出现了明显的眼底病变，被诊断为 ROP 4A 期伴 “plus disease”；双胞胎 2 则为右眼 ROP 1 期、左眼 ROP 2 期，无 “plus disease”。

治疗与病情发展

针对双胞胎的不同病情，研究人员采取了不同的治疗策略。双胞胎 2 由于病情较轻，无需特殊治疗，仅进行密切观察，随后其病情出现自发缓解。而双胞胎 1 病情严重，研究人员与家长沟通后，决定采用玻璃体腔内注射血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂雷珠单抗（Ranibizumab）进行治疗。然而，治疗效果并不理想，在注射前后，病情仍迅速恶化。尽管 “plus disease” 有所减轻，但纤维增生性牵引和增殖进一步发展，最终导致中央视网膜无法看清。在权衡各种治疗方案的利弊后，考虑到手术风险较高，且患儿整体状况不稳定，研究人员与家长共同决定放弃手术治疗。

讨论与结论

通过对这对双胞胎病例的深入研究，研究人员发现双胞胎 1 的病情符合侵袭性早产儿视网膜病变（Aggressive ROP，A-ROP）的特征，其病情发展迅速，在初次筛查后一周内就从无 ROP 进展到 4A 期，且对 VEGF 抑制治疗反应不佳。目前，关于 4A 期快速进展型 ROP 的治疗，在医学领域缺乏足够的数据支持，现有的治疗方法，如环扎术（Cerclage）和保留晶状体的核心玻璃体切除术（Lens-sparing Core-Vitrektomie），对于此类具有明显血管成分和环形收缩的病例效果不佳。

从双胞胎的情况来看，虽然低出生体重、年轻的胎龄和较高的吸氧需求通常被认为是 ROP 的主要危险因素，但在这对双胞胎中，“看似更健康” 的双胞胎 1（出生体重 1050g）却患有更严重的眼部疾病，而双胞胎 2（出生体重 980g）病情相对较轻，这表明除了已知的危险因素外，可能还有其他未知因素在影响 ROP 的发病和病情发展。研究人员对双胞胎进行了全基因测序，未发现能够解释 ROP 差异的基因差异，也排除了家族性渗出性玻璃体视网膜病变（Familiare exsudative Vitreoretinopathie，FEVR）作为鉴别诊断的可能性。

综上所述，该研究强调了 ROP 筛查的重要性，即使是双胞胎，其 ROP 分期也可能存在显著差异，“看似健康” 的早产儿也可能患有严重的眼部疾病。同时，ROP 的治疗面临诸多挑战，即使进行治疗，病情仍可能迅速进展，导致失明等严重后果。此外，目前对于 ROP 的发病机制和危险因素的认识还不全面，需要进一步的研究来深入了解。这一研究成果为今后对 ROP 的研究和治疗提供了重要的参考，也呼吁更多的研究关注这一领域，以提高对 ROP 的认识和治疗水平，为早产儿的视力健康保驾护航。