探究胰胆管合流异常（PBM）发病机制：成纤维细胞的关键作用

《Pediatric Surgery International》：Diversity and heterogeneity in human pancreaticobiliary maljunction revealed by single-cell RNA sequencing

为探究 PBM 病因及发病机制，研究人员开展单细胞 RNA 测序，发现成纤维细胞在其中作用关键。

　　胰胆管合流异常（Pancreaticobiliary Maljunction，PBM）的病因和发病机制尚不明确，全面研究细胞多样性和微环境差异对于阐明 PBM 的发病机制至关重要。研究人员对 6 名患者的胆管组织进行了单细胞 RNA 测序，其中 3 名患有 PBM，另外 3 名未患（非 PBM）。通过通路富集分析、转录因子分析和细胞间通讯分析，来探究细胞间的相互作用和功能状态。研究共鉴定出 90996 个单细胞和 11 种不同的细胞谱系，揭示了两组之间细胞组成存在显著差异。PBM 组的特征是内皮细胞和成纤维细胞比例较高，而 B 细胞和 T 细胞含量较少。研究还发现了成纤维细胞的三种亚型：抗原呈递型、炎症型和成肌纤维细胞癌相关型，其中成肌纤维细胞亚型在 PBM 中占主导地位。此外，PBM 中 WNT 和 TWEAK 信号通路的活性增强，成纤维细胞与其他细胞类型（包括上皮细胞和内皮细胞）之间的配体 - 受体相互作用也有所增加。由此可见，成纤维细胞通过特定信号通路在 PBM 的纤维化和组织重塑过程中发挥核心作用。这些研究结果为未来旨在调节成纤维细胞活性以预防或减轻 PBM 纤维化的治疗策略奠定了基础。