薯蓣皂苷通过 circ_0008267/miR-942-5p/FKBP5 轴抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞功能的研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Dioscin alleviates the dysfunction of fibroblast-like synoviocytes by circ_0008267/miR-942-5p/FKBP5 axis during rheumatoid arthritis

研究人员探究薯蓣皂苷（Dioscin）和 circ_0008267 在类风湿关节炎（RA）中的作用，发现其通过相关轴抑制 RA - FLS 功能，为 RA 防治提供新见解。

　　薯蓣皂苷（Dioscin）是一种具有抗关节炎活性的天然生物活性甾体皂苷。环状 RNA（circRNAs）是稳定的非编码 RNA，参与类风湿关节炎（RA）的发病机制。本研究旨在探究薯蓣皂苷和 circ_0008267 在 RA 进展中的作用及机制。研究人员分别通过 CCK-8 检测、EdU 检测、流式细胞术、Transwell 检测、伤口愈合检测和 ELISA 分析，评估细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移能力以及炎症反应；通过 qRT-PCR 和蛋白质免疫印迹法检测基因和蛋白质水平；利用双荧光素酶报告基因检测和 RNA 下拉实验，证实 miR-942-5p 与 circ_0008267 或 FK506 结合蛋白 5（FKBP5）之间的相互作用。研究表明，薯蓣皂苷处理可抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）的增殖、侵袭、迁移和炎症反应，并诱导细胞凋亡。circ_0008267 是一种稳定的 circRNA，在 RA 样本中表达增加。此外，在 RA-FLS 中，薯蓣皂苷可降低其表达，过表达 circ_0008267 则会逆转薯蓣皂苷对 RA-FLS 的作用。从机制上讲，circ_0008267 可作为 miR-942-5p 的海绵，而 miR-942-5p 靶向 FKBP5。在 RA-FLS 中，薯蓣皂苷可降低 FKBP5 的表达，但会提高 miR-942-5p 的水平。抑制 miR-942-5p 或上调 FKBP5，会消除薯蓣皂苷对 RA-FLS 功能障碍的抑制作用。此外，circ_0008267 缺失可通过调节 FKBP5，损害 RA-FLS 的增殖、侵袭、迁移和炎症反应。薯蓣皂苷通过 circ_0008267/miR-942-5p/FKBP5 轴，抑制 RA-FLS 的增殖、侵袭、迁移和炎症反应，为 RA 的预防提供了新的思路。