IL-1R/TLRs 通路与浅表皮肤真菌病的关联研究：揭示感染奥秘，指引诊疗新方向

《European Journal of Medical Research》：Correlation analysis between IL-1R/TLRs pathway and superficial dermatomycosis

为探究 IL-1R/TLRs 通路与浅表皮肤真菌病严重程度的关系，研究发现相关指标与病情有关，联合检测有诊断价值。

　　在我们生活的世界里，真菌无处不在，其中一些 “调皮” 的真菌盯上了人类的皮肤，引发了浅表皮肤真菌病。随着人口老龄化加剧，免疫抑制剂和糖皮质激素使用增多，再加上人们生活方式的改变以及真菌自身特性的变化，浅表皮肤真菌病的发病率逐年攀升，部分地区还出现了耐药的情况。目前，真菌持续感染的机制尚不明确，虽然知道真菌感染和免疫系统激活的细胞炎症因子密切相关，但 Toll 样受体（TLRs）信号通路与浅表皮肤真菌病之间的联系却鲜为人知。

为了揭开这层神秘的面纱，嘉兴学院附属嘉兴市第一医院检验科的研究人员开展了一项关于白细胞介素 - 1 受体 / Toll 样受体（IL-1R/TLRs）介导的炎症信号通路与浅表皮肤真菌病严重程度相关性的研究。这项研究成果发表在了《European Journal of Medical Research》上。

研究人员主要采用了酶联免疫吸附测定（ELISA）、ROC 曲线分析、Spearman 相关性分析和 Logistic 回归分析等技术方法。他们收集了 2020 年 5 月至 2022 年 8 月期间 76 例浅表皮肤真菌病患者（感染组）和 52 例未感染患者（非感染组）的空腹静脉血样本，通过 ELISA 测定血清中 IL-1β、TLR4、IL-6 和 TNF-α 的水平；运用 ROC 曲线分析 IL-1R/TLRs 相关指标对浅表皮肤真菌病的诊断价值；借助 Spearman 相关性分析探究各指标与感染严重程度的相关性；利用 Logistic 回归分析各指标对严重浅表皮肤真菌病的影响。

临床数据分析

研究人员将 128 名参与研究的患者，依据感染状况分为感染组和非感染组。对两组患者临床数据进行对比后发现，在性别、年龄、抗菌药物使用史、婚姻状况以及居住地址这些一般资料方面，两组之间不存在统计学差异。在感染组中，体癣有 19 例、足癣 13 例、面癣 15 例、花斑癣 17 例、头癣 12 例；致病真菌方面，皮肤癣菌 30 例、念珠菌 21 例、霉菌 25 例。

IL-1R/TLRs 相关指标分析

检测结果显示，感染组患者血清中的 IL-1β、TLR4、IL-6 和 TNF-α 水平均高于非感染组，这表明 IL-1R/TLRs 通路可能参与了真菌感染过程。感染后，吞噬细胞会分泌多种细胞因子，这可能与吞噬细胞的激活有关，同时 TLRs 通过与入侵病原体结合刺激下游信号通路，多种炎症因子的过表达也证明了其增强机体免疫力的作用。

诊断价值分析

通过 ROC 曲线分析各指标对浅表皮肤真菌病的诊断价值，结果显示 IL-1β、TLR4、IL-6 和 TNF-α 单独诊断的 AUC 值分别为 0.857、0.810、0.758 和 0.740，而 IL-1R/TLRs 相关指标联合检测的 AUC 值为 0.972，大于各指标单独检测的 AUC 值。这充分说明了联合检测在浅表皮肤真菌病诊断方面具有更高的价值，各个指标都有其独特的诊断意义，未来有望应用于临床诊断。

不同感染程度患者指标分析

研究人员又根据感染严重程度，将感染患者进一步分为轻度组（52 例）和重度组（24 例）。对比两组患者血清中 IL-1R/TLRs 相关指标后发现，重度组患者的 IL-1β、TLR4、IL-6 和 TNF-α 水平均高于轻度组，差异具有统计学意义。这一结果表明，这些指标的水平与感染程度密切相关，指标水平越高，感染可能越严重。

相关性分析

利用 Spearman 相关性分析发现，IL-1β（r=0.557）、TLR4（r=0.521）、IL-6（r=0.537）和 TNF-α（r=0.415）的水平与感染程度呈正相关。这进一步证实了 IL-1R/TLRs 介导的炎症在疾病进展中占据主导地位，外周血中各指标的异常升高会影响疾病的发展。

感染严重程度评估价值分析

再次通过 ROC 曲线分析 IL-1R/TLRs 相关指标对感染严重程度的评估价值，结果显示联合检测的 AUC 值为 0.966，大于各指标单独检测的 AUC 值。这表明联合检测各指标对于评估感染严重程度具有重要价值，能够为临床医生判断病情提供更准确的依据。

Logistic 回归分析

通过 Logistic 回归分析 IL-1R/TLRs 对严重浅表皮肤真菌病的影响，研究发现 IL-1β≥2.87 ng/L、TLR4≥3.12 ng/L、IL-6≥4.58 ng/L 和 TNF-α≥70.53 ng/L 是严重浅表皮肤真菌病的影响因素。这为临床预测和干预严重浅表皮肤真菌病提供了关键指标。

研究人员通过一系列研究发现，IL-1R/TLRs 通路与浅表皮肤真菌病的严重程度密切相关。IL-1β、TLR4、IL-6 和 TNF-α 这些指标不仅在感染组和非感染组之间存在差异，还与感染程度呈正相关。而且，联合检测这些指标在浅表皮肤真菌病的诊断以及感染严重程度的评估方面，比单独检测各指标具有更高的价值。

这项研究意义重大，它揭示了 IL-1R/TLRs 通路在浅表皮肤真菌病中的作用机制，有助于医生更好地评估感染程度，进而指导临床治疗决策。同时，为开发新型诊断工具、研发抗真菌药物以及实现个性化治疗提供了新的思路和方法。此外，在真菌耐药问题日益严峻的当下，研究 IL-1R/TLRs 通路与浅表皮肤真菌病严重程度的相关性，也为了解真菌耐药机制、制定新的抗真菌策略提供了重要线索。虽然研究还存在样本量较小、单中心研究等局限性，但随着后续研究的不断深入，有望进一步优化实验设计，为浅表皮肤真菌病的诊疗带来更多突破。