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研究针对胶质母细胞瘤（Glioblastom）免疫治疗难题，发现颅内骨髓免疫激活现象，或改写 “冷肿瘤” 认知。
# 胶质母细胞瘤研究新进展：颅内骨髓免疫激活现象及其意义
在肿瘤研究的领域中，胶质母细胞瘤（Glioblastom）一直是一座难以攻克的 “堡垒”。它就像隐藏在大脑深处的 “恶魔”，严重威胁着人类的健康。目前，胶质母细胞瘤患者的预后情况极差，患者的中位生存期仅有短短 12 个月。
在肿瘤免疫治疗蓬勃发展的当下，针对胶质母细胞瘤的免疫疗法却屡屡碰壁。以往研究认为，胶质母细胞瘤属于免疫 “冷肿瘤”。这意味着肿瘤细胞的突变负荷较低，肿瘤组织内活跃的炎症细胞，尤其是 T 细胞十分匮乏，导致免疫系统难以识别和攻击肿瘤细胞，所以免疫治疗效果不佳。面对这一困境，科学家们没有放弃，他们决心深入探索胶质母细胞瘤的免疫奥秘，寻找新的治疗突破口，于是一项针对胶质母细胞瘤局部免疫激活可能性的研究应运而生。
此次研究由国外研究人员开展，相关成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》。研究人员旨在明确胶质母细胞瘤是否存在局部免疫激活现象，若存在，这一现象又会对治疗带来哪些新的可能。
为了揭开胶质母细胞瘤免疫激活的神秘面纱，研究人员运用了多种技术手段。他们选取了 19 例胶质母细胞瘤患者和 6 例原发性醛固酮增多症患者（作为对照组）。首先，利用正电子发射断层扫描（PET）技术，通过炎症标记物 CXCR4 来检测颅内骨髓中免疫细胞的存在情况。同时，对肿瘤组织和颅骨骨髓组织进行了组织学、免疫组织化学以及单细胞 RNA 测序分析，还对免疫细胞进行了不同亚群分析，从多个维度全面探索免疫细胞在胶质母细胞瘤中的奥秘。
研究取得了一系列令人振奋的结果：
- 发现特殊淋巴样结构：通过 PET 和组织学分析，研究人员在肿瘤组织附近的颅骨骨髓中发现了颅脑功能性淋巴样单位（这是研究团队命名的）。这一发现意义重大，表明肿瘤周围的骨髓组织中存在特殊的免疫相关结构，为免疫激活的研究提供了新的方向。
- T 细胞激活模式相似：在颅骨骨髓和肿瘤中发现了相似的 CD8+T 细胞激活模式。这一结果暗示，免疫系统并非对胶质母细胞瘤 “视而不见”，至少已经感知到了肿瘤的生长，并且在肿瘤周围的骨髓和肿瘤组织中都启动了相似的免疫反应机制。
- CXCR4-PET 信号与无进展生存期相关：研究人员还观察到 CXCR4-PET 信号与无进展生存期之间存在相关性。这一发现为评估患者的病情进展和预后提供了新的潜在指标，有助于医生更精准地制定治疗方案。
基于这些研究结果，研究团队得出了重要结论：胶质母细胞瘤是免疫 “冷肿瘤” 这一传统观点或许需要重新审视。他们推测，新辅助肿瘤治疗（即在放疗和化疗前进行免疫干预的肿瘤治疗方式）可能会取得成功。因为在这种治疗顺序下，研究中发现的淋巴样结构仍保持完整，有可能更好地激活免疫系统，发挥免疫治疗的作用。
然而，这一研究也引发了一些讨论。瑞士苏黎世大学医院神经病学诊所主任 Michael Weller 教授指出，虽然研究结果很有趣，也有大量研究数据支持，但在数据解读和结论推导上存在一些问题。例如，在样本量较小且未对年龄、肿瘤切除范围、MGMT（O6- 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶）状态等关键预后因素进行控制的情况下，很难准确解读 CXCR4-PET 信号与无进展生存期之间的关系，而且也未报告与总生存期的相关性，这种相关性可能并不存在。此外，关于新辅助免疫治疗价值的推测也有待进一步验证，因为相关数据并非来自未经治疗的患者，而是来自复发患者（已经接受过放疗和化疗），并且肿瘤在手术和放疗之间缩小并归因于免疫细胞浸润的观点也缺乏普遍观察支持，存在一定的推测性。但不可否认的是，这项研究为胶质母细胞瘤的免疫治疗开辟了新的研究方向。以往疫苗研究中将疫苗注射到腹股沟的方式或许值得商榷，基于此次研究结果，颈部注射可能更有利于引发免疫反应。
总的来说，这项研究虽然存在一些需要进一步探讨的地方，但它揭示的颅内骨髓免疫激活现象为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望和研究方向。未来，科学家们有望基于这些发现，进一步优化免疫治疗方案，提高胶质母细胞瘤患者的生存率和生活质量，为攻克这一难治性肿瘤带来更多可能。
