新型抗癌疗法取得重大突破：为多种癌症患者带来新希望

《InFo H?matologie + Onkologie》：ADC plus Immuncheckpointinhibitor für die Erstlinie

为解决多种癌症治疗难题，研究人员研究新型疗法，为患者提供更多选择，延长生存期。

　　

一、研究背景

在癌症治疗领域，非小细胞肺癌（Non - small cell lung cancer，NSCLC）、曼特尔细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）和晚期尿路上皮癌一直是医学研究的重点和难点。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，其中携带表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）突变的患者数量不少。以往针对这类患者，在经过铂类放化疗后，后续治疗选择有限，患者的无进展生存期和总生存期亟待延长。

曼特尔细胞淋巴瘤患者在复发或难治（r/r）的情况下，尤其是经过共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton tyrosine kinase inhibitor，BTKi）预处理后，实现长期缓解并延长生存期的治疗目标难以达成，这给临床治疗带来巨大挑战。

晚期尿路上皮癌患者确诊时往往病情已进展，预后不佳。多年来，一线治疗方案有限，患者急需更有效的治疗手段来改善生存状况。因此，为了攻克这些癌症治疗难题，研究人员积极开展相关研究，探寻更有效的治疗方法。

二、研究概况

来自国外多个研究机构的研究人员针对这几种癌症开展了一系列研究。这些研究成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》上，为癌症治疗带来了新的曙光。

研究人员采用了临床试验这一关键技术方法。在各项研究中，分别设立了不同的实验组和对照组，通过对大量患者的观察和数据收集，对比不同治疗方案的效果。例如在针对 NSCLC 的研究中，以接受奥希替尼（Osimertinib）治疗的患者为实验组，以接受安慰剂治疗的患者为对照组；在曼特尔细胞淋巴瘤的研究中，以接受培妥布替尼（Pirtobrutinib）治疗的患者为实验组进行观察；在晚期尿路上皮癌的研究中，对比接受恩沃利单抗（Enfortumab - Vedotin，EV）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Pembro）治疗的患者与接受铂类化疗的患者的治疗效果。同时，研究过程中对患者的病情进展、生存期等关键指标进行了详细记录和分析。

三、研究结果

1. 奥希替尼在非小细胞肺癌治疗中的进展：奥希替尼（Tagrisso?）作为一种 EGFR 抑制剂，在早期和晚期 EGFR 突变的 NSCLC 治疗中已获批应用。如今，基于安慰剂对照的 III 期研究 LAURA（n = 216）结果，其获批范围进一步扩大，可用于治疗局部晚期、不可切除且在铂类放化疗后无进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。在该研究中，奥希替尼组的中位无进展生存期（Progression - free survival，PFS）延长至 39.1 个月，而安慰剂组仅为 5.6 个月（风险比 [Hazard Ratio，HR] 0.16）。同时，奥希替尼显著降低了脑转移（Central nervous system，CNS）进展或死亡的风险，新的 CNS 病变发生率也更低（8% vs. 29%）。这意味着奥希替尼能更有效地控制病情，减少脑转移的发生，为患者带来更长期的无进展生存。
2. 培妥布替尼为曼特尔细胞淋巴瘤患者带来希望：共价 BTKi 在治疗曼特尔细胞淋巴瘤时，会不可逆地结合 BTK 蛋白，长期治疗易产生耐药性。而非共价 BTKi 培妥布替尼（Jaypirca?）则可逆结合，且作用于激酶的不同位点，能独立于已知突变阻断 BTK 信号通路。基于 I/II 期研究 BRUIN 的结果，培妥布替尼已获批用于治疗先前接受过 BTKi 治疗的 r/r MCL 成人患者。该研究中，培妥布替尼治疗的总缓解率（Overall response rate，ORR）为 56.7%，完全缓解率为 18.9%，达到了临床相关的缓解效果，为这类难治性淋巴瘤患者提供了有效的治疗选择。
3. 恩沃利单抗联合帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌一线治疗：自 2024 年底起，恩沃利单抗（EV；Padcev?）联合帕博利珠单抗（Pembro；Keytruda?）获批用于不可手术或转移性尿路上皮癌的一线治疗。在 III 期研究 EV - 302 中，未接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者分别接受 EV 联合 Pembro 治疗或铂类化疗。结果显示，联合治疗组的中位总生存期（Overall survival，OS）为 31.5 个月，化疗组为 16.1 个月；联合治疗组的无进展生存期为 12.5 个月，化疗组为 6.3 个月。而且，所有亚组均显示联合治疗的优势，即使是预后较差的肝转移患者也能从中获益，这表明该联合治疗方案为晚期尿路上皮癌患者带来了显著的生存改善。

四、研究结论与意义

这些研究成果具有重大意义。在非小细胞肺癌治疗方面，奥希替尼获批范围的扩大，为局部晚期且放化疗后无进展的 EGFR 突变患者提供了更有效的后续治疗方案，显著延长了患者的无进展生存期，降低了脑转移风险，改善了患者的生活质量和预后。

对于曼特尔细胞淋巴瘤患者，培妥布替尼的出现填补了治疗空白，为经过 BTKi 预处理后复发或难治的患者提供了新的治疗选择，其可逆结合的特点降低了耐药风险，提高了治疗效果，为患者带来了长期缓解的可能。

在晚期尿路上皮癌治疗中，恩沃利单抗联合帕博利珠单抗的获批为患者带来了近 40 年来首个新的一线治疗选择，显著延长了患者的总生存期和无进展生存期，为晚期患者提供了更好的生存机会，尤其是对于预后较差的亚组患者，这一联合治疗方案的优势更为明显。

综上所述，这些研究成果为多种癌症的治疗提供了新的方向和有力武器，极大地推动了癌症治疗领域的发展，有望让更多癌症患者受益，提高癌症患者的生存率和生活质量。