七氟醚神经毒性与右美托咪定神经保护作用的关联研究

研究人员探究七氟醚神经毒性与右美托咪定神经保护关系，发现后者可缓解相关异常，意义重大。

　　为探究七氟醚（sevoflurane）的神经毒性与右美托咪定（dexmedetomidine）提供的神经保护之间的关联，研究人员测量了细胞凋亡基因和蛋白质的表达、脑源性神经营养因子（BDNF）水平、受体表达以及神经元凋亡情况。在妊娠第 18 天（G18），对怀孕大鼠分别给予右美托咪定、2.5% 七氟醚持续 6 小时，或 2.5% 七氟醚持续 6 小时联合右美托咪定处理。在出生后第 1 天（P1）和第 41 天（P41），评估后代海马体中细胞凋亡基因和蛋白质的表达、BDNF 及受体表达，还有神经元凋亡情况。在 P41 时，评估树突棘密度、突触素蛋白荧光染色以及认知功能。母体暴露于七氟醚会使新生大鼠海马体中 Bax mRNA 和蛋白质表达增加，Bcl-2 mRNA 和蛋白质表达减少，神经元凋亡增强，成熟 BDNF（mBDNF）与前体 BDNF（proBDNF）的比值降低，mBDNF 和原肌球蛋白受体激酶 B（TrkB）蛋白质表达减少，p75 神经营养因子受体（p75^NTR）蛋白质表达增加。在幼年大鼠中，母体暴露于七氟醚会降低 mBDNF 和 TrkB 蛋白质表达、树突棘密度、在目标象限停留的时间比例以及穿越平台的次数，同时增加 Morris 水迷宫中的逃避潜伏期。除了 P41 时的 mBDNF 水平，母体暴露于七氟醚诱导的所有异常情况都被右美托咪定缓解。右美托咪定通过改善后代海马体中 Bcl-2 和 Bax mRNA 及蛋白质表达，以及 proBDNF-p75^NTR和 mBDNF-TrkB 蛋白质表达，减轻了妊娠晚期七氟醚诱导的神经元发育异常和认知障碍。