PSMA 和18F-FDG PET 对 mCRPC 患者177Lu-PSMA 治疗预后评估的重要价值

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Prognostic value of [18F]FDG- and PSMA-PET in patients evaluated for [177Lu]Lu-PSMA therapy of mCRPC

为改善177Lu-PSMA 治疗患者的筛选，研究发现18F-FDG-PET 总肿瘤体积和 PSMA-PET SUVmean有重要预后价值。

　　

研究背景

在癌症治疗的复杂版图中，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一块难啃的 “硬骨头”。这种癌症具有高度异质性，就像一群 “个性” 迥异的敌人，导致不同患者之间以及同一患者体内对治疗的反应千差万别。目前，虽然针对 mCRPC 有多种分子治疗途径，比如 Poly (ADP - Ribose) Polymerase 抑制剂用于特定 DNA 修复基因突变患者，铂类疗法适用于特定分子特征的患者，但分子成像在 mCRPC 治疗决策中的应用还未广泛开展。

¹⁷⁷Lu - 前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法（LuPSMA）是一种新兴的个性化治疗方法，不过，如何精准筛选适合 LuPSMA 治疗的患者，一直是困扰医学界的难题。PSMA 和¹⁸F-FDG PET 作为潜在的评估工具，其在 mCRPC 患者预后评估中的价值尚不明确。在这样的背景下，开展相关研究迫在眉睫，它对于优化治疗策略、延长患者生存期至关重要。

德国埃森大学医院等机构的研究人员针对这一问题展开研究，相关成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。这项研究为 mCRPC 患者的治疗决策提供了重要依据，有望推动该领域治疗水平的提升 。

研究方法

研究人员对 2019 年 7 月至 2022 年 3 月期间在埃森大学医院核医学科就诊的 152 例 mCRPC 患者进行回顾性分析。这些患者均接受了 PSMA 和¹⁸F-FDG PET/CT 检查，之后经多学科会诊决定接受 LuPSMA 治疗或其他标准治疗（SOC）。

在成像分析方面，研究人员进行了视觉评估和半定量分析。视觉评估由经验丰富的核医学医师进行，对¹⁸F-FDG 和 PSMA PET 图像上的病变进行分类和评估；半定量分析则依据相关标准，计算总肿瘤体积、平均标准摄取值（SUV_mean）等参数。同时，研究人员还记录了患者的临床和实验室参数，将总生存期（OS）和 PSA 下降超过 50% 作为主要和次要终点，并运用统计软件进行数据分析。

研究结果

1. 患者特征：152 例患者中，104 例（68.4%）接受了 LuPSMA 治疗，48 例（31.6%）接受了其他 SOC 治疗。两组患者在年龄、Gleason 评分等方面无显著差异，但在乳酸脱氢酶、既往治疗史等方面存在差异。
2. 总生存期：Kaplan-Meier 分析显示，LuPSMA 组的中位总生存期显著长于其他 SOC 组（11.7 个月 vs. 5.4 个月，p = 0.002）。单因素 Cox 比例风险模型分析表明，在 LuPSMA 组和其他 SOC 组中，多个 PET 参数与总生存期相关。多因素 Cox 比例风险模型分析则发现，在 LuPSMA 组中，只有¹⁸F-FDG 总肿瘤体积（FDG-VOL）是总生存期的独立预测因子；在其他 SOC 组中，PSMA 总病变摄取（PSMA-TL）和 FDG-VOL 是总生存期的预后因素。进一步分析发现，FDG-VOL 越高，患者总生存期越短。
3. PSA 下降：在接受 LuPSMA 治疗的患者中，只有 PSMA SUV_mean是 PSA 下降超过 50% 的显著预测因子。
4. FDG-PSMA 相关性：Spearman 检验显示，接受 LuPSMA 治疗的患者中，PSMA SUV_mean与¹⁸F-FDG SUV_mean无显著相关性。

研究结论与意义

这项研究表明，PSMA-PET 和¹⁸F-FDG-PET 衍生的分子肿瘤体积在预测 mCRPC 患者接受 LuPSMA 治疗的生存结局方面有重要意义。¹⁸F-FDG-PET 总肿瘤体积是总生存期的独立预测因子，不受后续治疗决策的影响；PSMA-PET SUV_mean与接受 LuPSMA 治疗患者的生化反应相关。这意味着，通过这两种 PET 成像技术，可以更好地评估患者的预后，为 mCRPC 患者的治疗决策提供有力支持。

不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，不同 PSMA-PET 显像剂的使用可能带来异质性等。未来还需要前瞻性试验进一步评估双示踪剂成像在 mCRPC 风险分层和治疗指导中的作用，以不断完善 mCRPC 的治疗策略，为患者带来更多生存希望。