GLP-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病：心血管获益与经济优势显著

为探究 GLP-1RAs 与其他降糖药的差异，研究人员开展回顾性分析，发现其可降低 MACE 风险及成本。

　　# GLP-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病：心血管获益与经济优势显著
在全球范围内，2 型糖尿病（T2D）如同一场 “健康风暴”，给人们的生活和医疗系统带来了沉重的负担。2021 年，全球糖尿病患病率约为 9.8%，预计到 2040 年将升至 12.2%，其直接医疗成本占全球卫生支出的 11.5%。而心血管疾病（CVD）作为 T2D 的主要并发症，更是雪上加霜，约 32% 的 T2D 患者受其困扰，不仅大幅增加了死亡风险，还让医疗资源消耗和成本直线上升。

虽然临床试验表明，胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RAs）能降低 T2D 合并 CVD 或高 CVD 风险患者的主要不良心血管事件（MACE）风险，但在实际临床中，它却未得到充分利用。为了深入了解 GLP-1RAs 在真实世界中的疗效和经济价值，来自英国伯明翰城市和桑德韦尔医院等机构的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Diabetes Therapy》杂志上。

研究人员开展了一项回顾性队列研究，利用临床实践研究数据链（CPRD）Aurum 数据库中的初级保健数据，以及医院事件统计（HES）和国家统计局（ONS）死亡登记的常规关联二级保健数据。研究对象为 CPRD 注册的、年龄≥18 岁且确诊为 T2D、处于高或极高心血管风险的患者。这些患者在 2014 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间，接受了 GLP-1RAs、二肽基肽酶 - 4（DPP4）抑制剂或基础胰岛素作为 T2D 第四线治疗。研究人员将患者分为 6 个队列，基于他们的心血管风险和所接受的治疗药物进行分层。随后，通过 Cox 比例风险回归比较 GLP-1RAs 与其他治疗队列的 MACE 和全因死亡风险；运用广义线性回归量化各组之间的医疗资源使用（HCRU）和成本差异。

1. 治疗 GLP-1RAs 的患者 MACE 风险更低

研究共纳入 63237 名个体，其中 10607 人处于高心血管风险，52630 人处于极高心血管风险。总体上，接受 GLP-1RAs 治疗的个体，其复合 MACE、非致命性心肌梗死、非致命性中风、心血管相关死亡和全因死亡的发生率，均低于接受 DPP4 抑制剂或基础胰岛素治疗的个体。在极高心血管风险的患者中，经调整混杂因素后，接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其复合 MACE 的风险比接受 DPP4 抑制剂治疗的患者低 33%，比接受基础胰岛素治疗的患者低 23%。在高心血管风险的患者中，虽然部分比较未达到统计学显著性，但接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其 MACE 的调整风险也有所降低。

2. GLP-1RAs 治疗与更低的心血管相关 HCRU 相关

在二级保健中，接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其心血管相关住院和门诊心脏病学就诊的比例，低于接受 DPP4 抑制剂或基础胰岛素治疗的患者。同时，GLP-1RAs 组心血管相关住院的平均床日数也更少。在极高心血管风险的患者中，接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其心血管相关住院次数、门诊心脏病学就诊次数以及心血管相关住院床日数，均显著低于其他两组。在高心血管风险的患者中，GLP-1RAs 组门诊心脏病学就诊次数显著更低，且心血管相关住院次数和时长与 DPP4 抑制剂组相比也显著更低。

3. GLP-1RAs 治疗与更低的心血管相关成本相关

GLP-1RAs 组的心血管相关住院和门诊平均成本，低于 DPP4 抑制剂或基础胰岛素组。在极高心血管风险的患者中，接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其总心血管相关成本显著低于其他两组，估计平均成本节约分别约为 208 英镑（相比 DPP4 抑制剂组）和 152 英镑（相比基础胰岛素组）。在高心血管风险的患者中，GLP-1RAs 治疗与 DPP4 抑制剂或基础胰岛素治疗相比，总心血管相关成本无显著差异。

4. GLP-1RAs 治疗与更低的全因 HCRU 和成本相关

GLP-1RAs 组的全因 HCRU 和成本，低于 DPP4 抑制剂和基础胰岛素组。在极高心血管风险的患者中，接受 GLP-1RAs 治疗的患者，其住院次数、住院床日数、门诊就诊次数和总成本均显著更低。在高心血管风险的患者中，GLP-1RAs 组的门诊就诊次数和总成本显著更低，住院次数和时长与 DPP4 抑制剂组相比也有显著差异。

综合来看，在这项真实世界的回顾性研究中，对于患有 T2D 且处于高或极高心血管风险的患者，使用 GLP-1RAs 治疗与更低的 MACE 风险、更少的 HCRU 和成本相关。这表明 GLP-1RAs 可能是英国 T2D 患者第四线治疗的更合适选择，尤其是对于极高心血管风险的患者，甚至可以考虑将其纳入更早的治疗方案中。不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究固有的残余偏倚、对第四线治疗定义的假设以及仅考虑部分 GLP-1RAs 等。但总体而言，这项研究为 GLP-1RAs 在 T2D 治疗中的应用提供了重要的真实世界证据，有助于推动临床治疗决策的优化，为 T2D 患者的健康管理带来新的思路和方向。