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为解决注射部位疼痛影响患者依从性问题，研究人员对比米卡 izumab 原配方与无柠檬酸盐（CF）配方，发现两者生物等效，CF 配方疼痛和注射部位反应更少。
在生物制剂的使用中，皮下注射因其操作简便、起效迅速等优点，成为了最常用的给药方式。然而，皮下注射带来的注射部位疼痛（ISP）却像一个 “小恶魔”，不仅严重影响患者的用药体验，还会让患者对打针产生恐惧和压力，甚至降低他们按时用药的依从性。而这其中，药物配方中的一些成分，比如柠檬酸盐和氯化钠（NaCl），就是导致注射部位疼痛的 “罪魁祸首” 之一。米卡 izumab 作为一种人源化免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体，它能精准地与白细胞介素 - 23（IL-23）的 p19 亚基结合，在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的治疗中发挥着重要作用。但目前使用的米卡 izumab 原配方在皮下注射时，也会出现注射部位反应（ISRs）和疼痛等问题，这无疑给患者的治疗之路增添了阻碍。
为了攻克这个难题，来自 Eli Lilly and Company 等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上，为米卡 izumab 的临床应用带来了新的曙光。
研究人员开展了三项 1 期研究，采用双臂、随机、单剂量、平行设计，在健康参与者中对米卡 izumab 的原配方和无柠檬酸盐（CF）配方进行全面评估。这三项研究分别为研究 A（NCT04548219）、研究 B（NCT05515601）和研究 C（NCT05644353）。研究 A 是一项评估相对生物利用度（RBA）的研究，主要目的是探究单剂量 200mg 的 CF 配方与原配方之间的相对生物利用度差异；研究 B 和研究 C 则是生物等效性（BE）研究，分别针对 200mg 和 300mg 剂量，评估 CF 配方和原配方的生物等效性。同时，所有研究都对两种配方的安全性和耐受性进行了评估。
在研究方法上，研究人员进行了多方面的考量。首先是药代动力学分析，他们确定了药代动力学分析的人群，对采集的样本进行严格处理和分析，利用特定的软件程序，通过非房室模型的方法来估算药代动力学参数，像最大血药浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC(0?∞)和AUC(0?tlast) ）等。其次是安全性分析，将所有接受米卡 izumab 治疗的参与者纳入安全性分析人群，对各种不良事件进行详细记录和分类，对于注射部位反应和疼痛的评估，在不同研究中采用了不同的方法。另外，血清样本中的米卡 izumab 浓度通过经过验证的酶联免疫吸附测定法进行分析。
研究结果令人欣喜。在药代动力学方面，研究 A 显示两种配方在米卡 izumab 的暴露量上没有统计学差异，研究 B 和研究 C 则成功证明了原配方和 CF 配方在 200mg 和 300mg 剂量下均具有生物等效性，两者的Cmax、AUC(0?∞)和AUC(0?tlast) 等参数相似，90% 置信区间都在预先设定的 0.80 - 1.25 等效限内。而且不同注射部位（腹部、手臂、大腿）的药代动力学参数在两种配方之间也表现出相似性。在安全性方面，研究 A 中两种配方的治疗中出现的不良事件（TEAEs）在数量和严重程度上相似，而研究 B 和研究 C 中 CF 配方的 TEAEs 总体发生率更低。在所有研究中，CF 配方的 ISRs 和 ISP 发生率均低于原配方，例如在研究 A 中，CF 配方的注射部位疼痛评分（VAS）显著低于原配方，1 分钟时的最小二乘均数（LSM）差值为 - 13.43，差异具有统计学意义。
综合研究结论和讨论部分，这些研究充分表明米卡 izumab 的 CF 配方和原配方具有生物等效性，这意味着在临床治疗效果上，两种配方基本一致。更重要的是，CF 配方在注射部位疼痛和反应方面表现更优，能显著改善患者的治疗体验，提高患者的用药依从性。这一研究成果为米卡 izumab 的临床应用提供了更有力的依据，为医生和患者在药物选择上提供了更多的参考。它不仅解决了患者在使用米卡 izumab 时面临的注射部位疼痛问题，还为其他生物制剂的配方优化提供了宝贵的经验和借鉴，推动了生物制剂领域的发展，让更多患者能够受益于安全、有效的治疗药物。
